Для чего назначают эликвис при коронавирусе?

Побочные эффекты

Побочные эффекты после использования препарата Эликвис могут возникать со стороны различных систем организма. Ниже они представлены в зависимости от частоты возникновения.

При употреблении таблеток в качестве профилактического мероприятия тромбоза глубоких вен пациентами, перенесшими операции по имплантации отдельных суставов, могут возникать следующие реакции побочного характера.

Часто:

• понижение уровня гемоглобина в крови;
• эпидермальные, уретральные и вагинальные кровоизлияния;
• чувство подташнивания с возможным возникновением рвоты.

Редко:

• понижение уровня тромбоцитов в крови;
• кровотечения в роговице глаза;
• понижение кровеносного давления;
• кровотечение из носа;
• кровотечение из гортани;
• кровотечение в пищеварительной системе;
• воспаление десен, сопровождающееся кровоточивостью;
• кровотечение из прямой кишки;
• увеличение аминотрансферазы;
• увеличение активности щелочной фосфатазы;
• увеличение содержания билирубина;
• разрыв мышечных волокон;
• повышение содержания крови в моче выше физиологической нормы;
• кровоизлияния в результате хирургических вмешательств.

При употреблении таблеток в качестве профилактического мероприятия по отношению к заболеваниям, связанным с нарушениями кровообращения в мозге и закупорками кровеносных сосудов сгустками, пациентами, страдающими мерцательной аритмией, могут возникать следующие реакции побочного характера.

Часто:

• кровотечение в роговице глаза;
• кровотечение из носа;
• кровотечение в пищеварительной системе;
• кровотечение из прямой кишки;
• воспаление десен, сопровождающееся кровоточивостью;
• повышение содержания крови в моче выше физиологической нормы.

Редко:

• реакции аллергического характера;
• отек лица;
• кровоизлияние в черепную коробку;
• кровоизлияние в полость между паутинной и мягкой мозговыми оболочками; спинальные эпидуральные гематомы;
• кровотечение в легких;
• кровотечение из прямой кишки;
• кровотечение из гортани;
• кровотечение в забрюшинном пространстве;
• эпидермальные, уретральные и вагинальные кровоизлияния;
• кровоизлияния в результате хирургических вмешательств.

При употреблении таблеток в качестве тромболитической терапии глубоких вен, arteria pulmonalis могут возникать следующие реакции побочного характера.

Часто:

• скопление крови в результате разрывов сосудов после полученных травм органов и тканей ;
• кровотечение из носа;
• воспаление десен, сопровождающееся кровоточивостью;
• повышение содержания крови в моче выше физиологической нормы;
• обильное маточное кровотечение.

Редко:

• понижение уровня гемоглобина в результате кровопотери;
• возникновение спонтанных рецидивирующих кровотечений;
• спонтанное субарахноидальное кровоизлияние;
• кровоизлияние в черепную коробку;
• кровоизлияние в паренхиму головного мозга;
• кровотечение в роговице глаза;
• острая кровопотеря;
• кровохарканье;
• кровотечение в легких;
• кровотечение из прямой кишки;
• кровотечение в пищеварительной системе;
• кровотечение из гортани;
• разрывы слизистой пищевода, сопровождающиеся кровотечением;
• кровоподтеки;
• эпидермальное кровотечение;
• кровотечения в мочеполовой системе;
• реакции аллергического характера;
• травма почки;
• скопление крови между внешней поверхностью твердой мозговой оболочки и черепом;
• ложная аневризма;
• кровотечение вследствие черепно-мозговой травмы.

Дозировка и передозировка

Согласно мануалу (руководству по использованию), первоначально рекомендуется принимать 5 мг в день 2 раза. Согласно инструкции, ее можно увеличить до 2 раз по 10 мг в день по мере необходимости.

При почечной или печеночной недостаточности, а также при цитопениях тофацитиниб может – в зависимости от степени дисфункции или уменьшения количества клеток – использоваться только в более низкой дозе. Тофацитиниб противопоказан при активной инфекции.

Перед лечением тофацитинибом необходимо провести туберкулезное обследование, и во время терапии рекомендуется проводить регулярные анализы крови. Перед применением нужно в обязательном порядке проконсультироваться с доктором.

Сравнительные исследования не проводились, поэтому выбор лекарства должен основываться на установленных критериях руководящих принципов ревматологических обществ. Ясно, однако, что «Яквинус» (из-за его значительных отрицательных эффектов) должен назначаться в последнюю очередь.

Сколько пить Эликвис при коронавирусе?

Побочные действия препарата

Эликвис необходимо принимать строго по назначению врача и в указанной дозировке. Этот антикоагулянт может вызывать широкий перечень побочных действий:

• сердце и кровеносные сосуды — гематомы, внутренние кровотечения в брюшную полость, развитие геморрагического шока;
• кровоток и геморрагическая система — появление гематом, геморрагическая анемия;

• дыхательные органы — развитие носового кровотечения, кровохарканье, в крайне редких случаях возможны легочные альвеолярные кровотечения;

• репродуктивная система — вагинальные кровотечения, гиперменорея;
• мочевыделительные органы — развитие гематурии, выделения крови из мочевыделительного канала;
• желудочно-кишечный тракт — усиленная кровоточивость десен, рвота с вкраплениями крови, желудочные или кишечные кровотечения.

Также прием препарата Эликвис при коронавирусе может вызывать черепно-мозговые кровоизлияния, развитие геморрагического инсульта, выделение крови из глаз и ушных каналов. Значительно реже наблюдается кровотечение из ран или кожных покровов, кровоизлияние в мышечные ткани.

Для чего применяются антикоагулянты при коронавирусе?

Фармакологическое действие

Механизм действия

Тофацитиниб представляет собой мощный, селективный ингибитор семейства янус-киназ, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека. По результатам исследования киназ тофацитиниб ингибирует янус-киназы 1, 2, 3 и в меньшей степени — тирозин-киназу-2. В тех клетках, где янус-киназы передают сигнал парами, тофацитиниб предпочтительно ингибирует передачу сигнала гетеродимерных рецепторов, связанных с янус-киназой-3 и/или янус-киназой-1, обладая функциональной селективностью в отношении рецепторов, которые передают сигналы через пары янус-киназы-2. Ингибирование янус-киназы-1 и ямус-киназы-З под действием тофацитиниба блокирует передачу сигнала посредством общих рецепторов, содержащих гамма-цепи, в отношении нескольких цитокинов, включая ИЛ-2, -4,-7,-9, — 15 и -21. Эти цитокины выполняют интегрирующую роль в процессах активации лимфоцитов, их пролиферации, функционирования и торможения передачи сигнала, что приводит к модулированию разнообразных аспектов иммунного ответа. Кроме того, ингибирование янус-киназы-1 приводит к ослаблению передачи сигнала под действием дополнительных провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 и ИФН-γ. При более высокой экспозиции препарата ингибирование передачи сигнала янус-киназы-2 приводит к ингибированию передачи сигнала эритропоэтина.

Фармакодинамические эффекты

Лечение препаратом Яквинус сопровождается дозозависимым снижением циркулирующих натуральных киллеров CD16/56+. Расчётное максимальное снижение достигается по прошествии около 8–10 недель после начала терапии. Описанные изменения обычно разрешаются спустя 2–6 недель после окончания терапии. Лечение препаратом Яквинус сопровождалось дозозависимым повышением количества В-клеток. Изменения количества циркулирующих Т-лимфоцитов и их субпопуляций были незначительными и непостоянными. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Изменение общего сывороточного уровня IgG, М и А па протяжении 6-месячного периода лечения пациентов с ревматоидным артритом было небольшим, независимым от дозы и сходным с таковым при применении плацебо.

После лечения препаратом Яквинус пациентов с ревматоидным артритом отмечалось быстрое снижение сывороточного С-реактивного белка (С-РБ), что сохранялось на протяжении всего периода лечения. Изменения уровня С-РБ, отмеченные при лечении препаратом Яквинус, не проходили в течение 2 недель после отмены терапии, что свидетельствует о большей продолжительности фармакодинамической активности по сравнению с периодом полувыведения.

Течение

Излишняя агрессия иммунного ответа приводит к развитию бурного воспаления со стороны паренхимы и альвеол легких, прилегающих бронхов. Нарушается нормальное состояние внутренней выстилки сосудов, что совместно с расстройствами свертывания приводит к тромбообразованию.

К фосфолипидам клеточных мембран формируются антитела, развивается подобие антифосфолипидного синдрома. Клинические симптомы цитокинового шторма похожи на массированный тромбоз при ДВС-синдроме. Множественные тромбы в легких превращают их в «фарш», не способный поддерживать газообмен и насыщать кровь кислородом.

Респираторный дистресс-синдром может протекать в несколько фаз:

• Острая занимает от 2 до 5 суток и может благополучно разрешиться на кислородотерапии или ИВЛ.
• При неблагоприятном течении может развиваться подострая фаза воспаления. Она затягивает сроки респираторной поддержки или ведет к неблагоприятному исходу.
• Хронический вариант — это фиброзирующий альвеолит — причина образования рубцов в легких и выключение из работы их части. Это ведет к хронической дыхательной недостаточности (одышке в нагрузке или в покое).

В финале легкие больше не функционируют и не могут освоить даже аппаратно подаваемый (респираторной маской из баллона или аппаратом искусственной вентиляции) кислород. Дополнительно тромбозы могут приводить к инфарктам внутренних органов (миокарда, селезенки). Больной может погибнуть и без присоединения бактериальной инфекции (см. Реальная статистика смертности от ковид по данным Росстата).

Передозировка и особые указания при приеме Эликвис

При приеме антикоагулянта Эликвис необходимо строго следовать дозировке, назначенной лечащим врачом. При ее превышении развиваются симптомы передозировки, которые чаще всего проявляются склонностью к различным кровотечениям.

В случае фибрилляции предсердий у пациента при комплексном лечении коронавирусной инфекции Эликвис назначается в крайне редких случаях, после соотношения возможной пользы и рисков.

В таких случаях очень высока вероятность развития побочных действий лекарственного препарата. На протяжении всего курса приема антикоагулянта Эликвис необходим постоянный контроль состояния пациента для своевременного выявления риска кровотечения. Контроль проводится даже в том случае, если человек с коронавирусом проходит лечение в домашних условиях. При повышении риска кровотечений от приема Эликвис необходимо отказаться.

Как работает дексаметазон

У большинства людей с COVID-19 нет никаких признаков болезни — у них нет симптомов или легкие симптомы, такие как сухой кашель, небольшая температура или потеря вкуса и запаха.

Но у небольшого меньшинства симптомы намного хуже и пациентам необходима кислородная поддержка или вентиляция, чтобы помочь легким получить достаточное количество кислорода. Именно для этих людей дексаметазон оказался эффективным.

В тяжелых случаях иммунная система организма чрезмерно реагирует на вирус и атакует клетки, которые его содержат. Это известно как цитокиновый шторм, когда клетки иммунной системы высвобождают химические вещества, называемые цитокинами, вызывая чрезмерное воспаление.

Дексаметазон действует на иммунную систему, чтобы ослабить реакцию и уменьшить цитокиновый шторм. По сути, он предотвращает сильное воспаление в легких и сердце, из-за которого появляются серьезные проблемы с дыханием у очень больных пациентов.

Дексаметазон был протестирован в самом крупном на сегодняшний день испытании препарата для лечения COVID-19 — Randomised Evaluation of COVID-19 (Рандомизированная оценка терапии COVID-19) или RECOVERY.

В рамках исследования учёные изучили воздействие препарата на 2 тысячи пациентов и сравнили с результатами 4 тысяч пациентов, которые его не получали.

Результаты исследования, которые еще не были опубликованы в рецензируемом журнале, показывают, что наибольшая польза от применения дексаметазона была у тех пациентов, которые были подключены к аппаратам искуственной вентиляции легких (ИВЛ), где дексаметазон снижал риск смерти на 12% — с 40% до 28%. Для тех, кто просто нуждался в кислороде, риск смерти снижался на 5% — с 25% до 20%.

Это соответствует одному спасенному человеку из восьми, подключенных к ИВЛ, и из 20-25 человек, получавших кислородную поддержку.

Как и у любого лекарства, у дексаметазона есть побочные эффекты. К ним относятся беспокойство, нарушение сна, увеличение веса и задержка жидкости. Для пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, эти сравнительно незначительные эффекты могут быть легко устранены, поэтому преимущества дексаметазона для лечения COVID-19 значительно перевешивают негативные эффекты.

Препарат неэффективен при лечении лиц с легкими симптомами, которые не нуждаются в респираторной поддержке и не должен использоваться теми, кто лечится дома.

Побочные действия

Побочные эффекты включают диарею, инфекции верхних дыхательных путей, головную боль, повышенное кровяное давление, цитопению (анемию, нейтропению или лимфопению), увеличение уровней холестерина, триглицеридов, концентрации креатинина, трансаминаз и креатинкиназы.

Цитопения

Были также более серьезные побочные реакции, в том числе те, которые привели к смертельному исходу в отдельных случаях. К ним относятся пневмония, инфекции кожи и мягких тканей, опоясывающий лишай, оппортунистические инфекции, туберкулез, повреждение печени, перфорации в желудочно-кишечном тракте и рабдомиолиз.

Применение: способ и особенности

Лекарственное средство Эликвис применяется перорально. Схема терапии, а также дозировка варьируется в зависимости от вида заболевания.

После операций по имплантации суставов, среди которых articulatio coxae, articulatio genus, употребление медикаментозного средства следует осуществлять в дозировке 2,5 миллиграмма по одной таблетке дважды в течение двадцати четырех часов. Продолжительность лечения после хирургического вмешательства на коленный сустав составляет до двух недель, на тазобедренный – до пяти недель.

Пациентам, страдающим мерцательной аритмией, Эликвис назначается в дозировке пять миллиграммов. Прием следует осуществлять по одной таблетке дважды в течение двадцати четырех часов. Дозировка подлежит коррекции для больных старше восьмидесяти лет, а также имеющих массу телу меньше шестидесяти килограмм.

Тромболитическая терапия глубоких вен, arteria pulmonalis сопровождается употреблением таблеток Эликвис в дозировке пять миллиграммов. Первую неделю медикамент следует применять по две таблетке дважды в течение двадцати четырех часов. По окончании недельного курса доза понижается до принятия одной таблетки дважды в течение двадцати четырех часов.

Препарат также может приниматься для предотвращения повторного возникновения ТГВ и ТЭЛА. В этом случае назначается дозировка 2,5 миллиграмма. Прием следует осуществлять дважды в течение двадцати четырех часов не менее полугода.

Принципы лечения

Человек заражается вирусной инфекцией через слизистые оболочки глаз и носоглотки. Инкубационный период длится около недели. В это время могут наблюдаться симптомы в виде ломоты и недомогания. В период острой фазы повышается температура, появляются головные боли, кашель, насморк, озноб, тошнота. Тяжелая фаза заболевания вызывает сильную одышку, боли в животе и грудной клетке

Чтобы не допустить серьезных осложнений, важно быстро и правильно подобрать лечение

В настоящее время вакцины от коронавируса не существует. Курс лечения выстроен на применении противовирусных медикаментов и антибиотиков. Пациенту назначают сильнодействующий препарат. Противовирусное вещество не сможет самостоятельно справиться с вирусом, поэтому дополнительно принимаются обезболивающие, жаропонижающие и сорбирующие медикаменты.

Антибиотики назначают при осложненной форме заболевания, когда происходит размножение условно-патогенной микрофлоры.

Фармакодинамика и фармакокинетика: описание механизма действия

Тофацитиниб – ингибитор так называемых Янус-киназ. Фермент назван в честь двуглавого бога Януса, поскольку он имеет две почти идентичные, но функционально отличные области передачи фосфатов. Киназы Януса представляют собой цитоплазматические тирозинкиназы, участвующие во внутриклеточной передаче сигналов. Их активация приводит к экспрессии генов, продукты которых вовлечены в воспалительные и аутоиммунные процессы. Существуют различные формы киназ; JAK1 и JAK3.

Тофацитиниб

После перорального приема «Яквинуса» максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 час. Биодоступность составляет 74%. Тофацитиниб метаболизируется на 70% CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C19; остальные 30% препарат выводятся без изменения. Период полураспада составляет 3 часа.

Противопоказания к приему таблеток

Эликвис, как и все антикоагулянты прямого действия, имеет обширный перечень противопоказаний к применению. Они делятся на абсолютные и относительные, при которых вопрос о приеме медикамента принимается в индивидуальном порядке.

Абсолютные противопоказания к приему:

• наличие клинически значимых кровотечений;

• тяжелые формы почечной дисфункции и предстоящее проведение диализа;

• печеночная недостаточность;
• заболевания печени, сопровождаемые нарушениями свертываемости крови или риском кровотечений;
• все триместры беременности;
• период грудного вскармливания;
• индивидуальная непереносимость активных компонентов, входящих в состав таблеток.

Также абсолютными противопоказаниями к приему антикоагулянта Эликвис считается необходимость медикаментозной терапии, в результате которой повышается риск развития серьезных кровотечений. Это лечение разнообразными производными гепарина, антикоагулянтами, низкомолекулярными и нефракционированными гепаринами.

Особые указания по применению препарата Клексан

Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми препаратами, поскольку они отличаются молекулярной массой, удельным значением активности против фактора Ха, режимом дозирования.
Клексан, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью при состояниях, которые сопровождаются повышенным риском кровотечения, а именно: при нарушениях гемостаза, наличии в анамнезе пептической язвы, недавно перенесенного геморрагического инсульта, неконтролируемой тяжелой АГ (артериальная гипертензия), диабетической ретинопатии, нейрохирургических или офтальмологических оперативных вмешательствах, одновременном применении лекарственных средств, влияющих на гемостаз.
При профилактическом лечении пациентов в возрасте старше 65 лет повышенной кровоточивости не наблюдалось, однако при применении препарата в терапевтических дозах может возникнуть риск развития геморрагических осложнений.
Поскольку не существует достаточного количества контролируемых клинических исследований у беременных, эноксапарин натрий следует назначать в период беременности только при наличии жизненных показаний. Не рекомендуется применять Клексан для лечения беременных с протезированными клапанами сердца

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом.
Не применяют в педиатрической практике.
У пациентов с малой массой тела (менее 45 кг у женщин и 57 кг у мужчин) риск развития геморрагических осложнений повышается, что требует наблюдения за пациентом.
В целях снижения риска кровотечения после чрескожной коронарной ангиопластики катетер, обеспечивающий сосудистый доступ, следует удалить не ранее чем через 6–8 ч после п/к введения эноксапарина. Следующая доза эноксапарина может быть введена лишь через 6–8 ч после удаления катетера.
При проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии на фоне применения эноксапарина натрия в дозе 4000 анти-Ха МЕ/кг 1 раз в сутки случаи развития нейроаксиальных гематом и связанные с ними неврологические нарушения отмечались редко. Риск развития таких осложнений повышается при применении эноксапарина натрия в высоких дозах, применении постоянных послеоперационных эпидуральных катетеров или одновременном применении препаратов, которые влияют на гемостаз, в частности НПВП, при повторных пункциях.
При сочетанном применении спинномозговой или эпидуральной анестезии с применением эноксапарина установку и удаление катетера лучше выполнять перед введением эноксапарина. При проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии установление и удаление катетера лучше выполнять тогда, когда антикоагуляционный эффект эноксапарина натрия низкий: через 10–12 ч после введения в дозе 4000 анти-Ха МЕ/кг или менее, или через 24 ч после применения препарата в высоких дозах (100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза в сутки или 150 анти-Ха МЕ/кг 1 раз в сутки). Следующее введение эноксапарина натрия следует проводить не ранее чем через 2 ч после удаления катетера. Необходим строгий врачебный контроль за неврологическим статусом пациента. При появлении признаков спинномозговой гематомы следует немедленно назначить соответствующее лечение (при необходимости — декомпрессию спинного мозга).
Требуется врачебный контроль при назначении препарата пациентам, в анамнезе которых есть указание на индуцированные гепарином тромбоцитопении с тромбозами или без них.
Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала и на протяжении всего курса лечения. При уменьшении количества тромбоцитов на 30–50% от исходного показателя препарат следует немедленно отменить.
Эноксапарин натрий в дозах, которые применяют для профилактики венозных тромбоэмболий, существенно не влияет на время кровотечения и прочие показатели свертывания крови, в том числе на агрегацию тромбоцитов или связывания фибриногена с тромбоцитами. При применении препарата в более высоких дозах может увеличиваться АЧТВ и активированное время образования сгустка. Тем не менее, повышение этих показателей непосредственно не зависит от увеличения антитромботической активности эноксапарина и не требует постоянного мониторинга.

Терапия

• Лечение гидроксихлорахином не оправдано при тяжелых и крайне тяжелых формах ковида (в том числе при цитокиновом шторме), так как его вред для сердца в высоких дозах сведет на нет всю пользу от подавления излишнего иммунитета.
• Возможно использование антиковидной плазмы в первую неделю от развития симптомов респираторного дистресс-синдрома.
• Препарат выбора для подавления высокой реактивности иммунной системы — глюкококртикоид. Метилпреднизолон или дексаметазон внутривенно позволяют вести лечение цитокинового шторма. В дальнейшем переходят на поддерживающие дозы в таблетках. Глюкокортикоиды сочетают с непрямыми антикоагулянтами.
• Профилактика полиорганной недостаточности на фоне цитокинового шторма ведется ингибиторами интерлейкинов (тоцилизумабом, сарилумабом или канакинумабом).
• Для быстрого купирования цитокинового шторма тоцилзумаб назначается внутривенно совместно с глюкокортикоидом.
• Инфузионная терапия (10-15 мл/кг в сутки) в ОРИТ, кислородотерапия в прон-позиции (лежа на животе) по 12-16 часов в сутки, ИВЛ по показаниям (два любых признака из трех: нарушение сознания; сатурация<92%, частота дыханий>35 в минуту).

Как избежать цитокинового шторма? Не заниматься самолечением на дому, при подозрении на ковид или его симптомах, обратиться за квалифицированной медицинской помощью, выполнять рекомендации лечащего врача (см. последствия ковида для организма после болезни).

Лабораторные показатели

В анализах крови цитокиновому шторму будут соответствовать:

• лейкоциты ниже 3*10 9 г/л,
• лимфоциты < 1*10 9 г/л,
• снижение базофилов, эозинофилов, моноцитов,
• интерлейкин-6 >40 пг/мл,
• С-реактивный белок > 75 мг/мл,
• увеличение D-димера в 4 и более раз,
• увеличение ферритина > 500 нг/мл,
• укорочение АЧТВ,
• значительное увеличение фибриногена,
• нарастание АлАТ, АсАТ, ЛДГ.

Сколько длится такой сбой, зависит от успешности терапии. При развитии острого респираторного дистрес-синдрома каждые 2-3 суток до получения стойких стабильных уровней необходимо контролировать D-димер, ферритин, фибриноген, СРБ, ЛДГ.