Дексаметазон

Фармакодинамика и фармакокинетика

Дексаметазон представляет собой синтетический кортикостероид (гормон коркового вещества надпочечников). В Википедии и справочнике Видаль указывается, что вещество, вступая во взаимодействие с цитоплазматическими рецепторами, образует комплексы, которые проникают в клеточное ядро и стимулируют синтез м-РНК.

м-РНК в свою очередь индуцирует биосинтез белков (в том числе, регулирующих жизненно важные процессы в клетках ферментов), которые угнетают фосфолипазу А2, высвобождение арахидоновой кислоты, биосинтез эндоперекисей, ЛТ и ПГ, являющихся медиаторами аллергии, воспаления, боли и т.д.

Тормозит активность протеаз, коллагеназы, гиалуронидазы, а также высвобождение из эозинофилов медиаторов воспаления, способствует:

• нормализации функции межклеточного матрикса костной и хрящевой ткани;
• снижению проницаемости капилляров;
• стабилизации мембран (в т.ч. лизосомальных) клеток;
• угнетению высвобождения цитокинов из макрофагов и лимфоцитов (гамма-интерферона и ИЛ);
• инволюции лимфоидной ткани;
• ускорению катаболизма белков;
• снижению утилизации глюкозы;
• усилению глюконеогенеза в печени;
• уменьшению всасывания и повышению выведения Ca;
• задержке Na и воды;
• задержке секреции АКТГ.

После per os приема вещество практически полностью всасывается. Биодоступность препарата в таблетированной форме — до 80%. Cmax и максимальный эффект от применения отмечаются через один-два часа. Эффект после приема разовой дозы сохраняется в течение 2,75 дней.

Связывание с плазменными белками (преимущественно с альбумином) — примерно 77%.

Вещество жирорастворимо, поэтому способно проникать как внутрь клетки, так и во внутриклеточное пространство. Действие проявляется в ЦНС (гипофиз, гипоталамус), что обусловлено способностью дексаметазона связываться с рецепторами клеточных мембран.

В периферических тканях связывается и действует через цитоплазматические рецепторы. Распадается дексаметазон в клетке (в месте своего действия). Метаболизация происходит преимущественно в печени и — отчасти — в почках и других тканях. Основной путь выведения — через почки.

Взаимодействие с другими препаратами

Одновременный прием нескольких препаратов может как усилить их действие и ускорить лечение, так и вызывать осложнения. Дексаметазон в сочетании с другими лекарственными средствами повышает риск появления побочных эффектов. У больных могут наблюдаться различные симптомы при одновременном приеме с:

• антпсихотропными средствами — повышение риска развития глаукомы;
• инсулином — снижение эффективности средства;
• гормональными контрацептивами (КОК) — угревая сыпь, тромбоз;
• ацетилсалициловой кислотой — эрозия стенок желудка и кровотечения;
• сердечные гликозиды — ухудшение переносимости;

• эфедрин — ускорение выведения Дексаметазона;

• барбитуратами — ослабление лечебного эффекта.

Когда больной длительно время принимает другой препарат, прием Дексаметазона обычно начинают с минимальной дозы. При появлении побочных явлений прием прекращают. В этом случае целесообразно назначить больному аналог лекарства, оказывающий похожее терапевтическое воздействие.

Действие дексаметазона при коронавирусе

Относится к классу синтетических глюкокортикостероидов. Обладает противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Механизм действия реализуется с помощью усиления восприимчивости β-адренорецепторов ко внутренним катехоламинам и других физиологических влияний. Специальные рецепторные структуры к этому классу химических соединений расположены во всех областях организма, поэтому действие лекарства направлено на разные анатомические зоны. Активное вещество связывается с рецепторными структурами цитоплазмы, благодаря чему формируются специальные протеины, и реализуется терапевтический эффект.

Угнетение воспалительного эффекта при использовании дексаметазона против коронавируса обусловлено подавлением выхода медиаторов воспалительной реакции. Это влияние активного компонента на иммунокомпетентные клетки. Усиливается формирование липокортинов, а тучные клетки, образующие гиалуронат, уменьшаются в количестве. Также этот механизм действия связан с понижением проницаемости мелких сосудов и усилением стабильности мембранных компонентов. Терапевтический эффект также связан с уменьшением выработки простагландинов и цитокинов. Снижается восприимчивость мембран к определенным факторам.

Для чего назначают Дексаметазон в уколах и таблетках?

Показаны к применению Дексаметазона поддающиеся системному лечению болезни (при необходимости препарат может использоваться как дополнение к основной терапии). Внутривенно и внутримышечно раствор вводят в случаях, когда пероральное применение или местное лечение неэффективно или невозможно.

Лекарство Дексаметазон (уколы и таблетки) показано при ревматических и аллергических болезнях, отеке головного мозга, шоке различного генеза, отдельных болезнях почек, аутоиммунных расстройствах, болезнях дыхательного тракта, болезнях крови, острых тяжелых дерматозах, ВЗК, при проведении ЗГТ (например, при недостаточности аденогипофиза/желез надпочечников).

Для чего назначают глазные капли Дексаметазон?

В офтальмологической практике применение препарата целесообразно при аллергическом и негнойном конъюнктивите, иридоциклите , ирите, кератите , кератоконъюнктивите без повреждения целостности эпителия роговицы, блефароконъюнктивите, склерите, блефарите, эписклерите, симпатической офтальмии, а также для купирования воспаления после оперативного вмешательства или травмы глаза.

Побочные эффекты

Согласно регистру лекарственных средств России (РЛС), приём Дексаметазона в форме уколов может вызывать ряд побочных эффектов. Среди обнаруженных реакций наблюдаются:

• Нарушение функции кожи и слизистых оболочек, в результате чего замедляется процесс затягивания ран и ушибов, появляется красная сыпь и кровоизлияния в кожу и слизистую, истончается слой кожи, развивается гипопигментация, угревая сыпь, растяжки, склонность к молочнице.
• Развитие болезней органов чувств, среди которых: разные формы катаракты, значительное повышение давления внутри глаза, что может привести к травмированию глазного нерва, склонность к повторному заражению инфекциями глаз, избыточное рубцевание роговицы, смена позиции глазного яблока. В редких случаях происходит временная потеря зрения, которая объясняется возможным отложением частиц препарата в сосудах глаза.
• Сбой в работе метаболизма. Проблемы могут включать обильное выведение кальция, резкий набор лишнего веса, повышеннее распада белков, чрезмерное выделение пота. Из-за особенностей воздействия препарата на организм происходит задержка жидкости и натрия, что приводит к отёкам, плохому аппетиту, вызванному постоянной тошнотой, гипокалиемии, сбоям в сердечном ритме, спазму мышц, нехарактерной потере сил и сонливости.
• Негативная реакция эндокринной системы, которая влияет на снижение стойкости организма к глюкозе. Может развиться сахарный диабет или обострение скрытого диабета. Надпочечники начинают хуже справлять со своей функцией и проявляется синдром Иценко-Кушинга. А также приостанавливаются половые изменения в юном возрасте.
• Нарушение ритмичности сокращения сердца, уменьшение ударов сердца вплоть до полной остановки, развитие сердечной недостаточности, снижение глюкозы в крови, что характерно для гипокалиемии, высокий уровень артериального давления, чрезмерная свёртываемость крови, возможность образования тромбов. Вследствие отмирания тканей, а также замедления рубцевания ран вероятен разрыв сердечной мышцы у пациентов, страдающих от острой формы инфаркта миокарда.
• Слабый скелет, а также заметное замедление роста у детей, что связано с преждевременным закрытием хрящевой пластинки роста; развитие заболевания скелета, что в редких случаях ведёт к переломам костей, асептическому отмиранию тканей плечевой и бедренной кости, разрыву сухожилий; снижение массы и тонуса мышц; прочие болезни опорно-двигательного аппарата.
• Проблемы нервной системы, среди которых встречается помрачение сознания, сопровождающееся галлюцинациями и потерей в пространстве. И также могут развиться серьёзные психологические расстройства, в том числе психоз и депрессия. Наблюдается повышение внутричерепного давления, нервозность, плохой сон, головокружение, фантомная опухоль мозжечка, мигрень, судороги.
• Сбои в работе желудочно-кишечного тракта. У пациентов может быть тошнота, переходящая в рвоту, воспаление поджелудочной железы, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозия в пищеводе, кровотечения в кишечнике и образования отверстий в стенках желудочно-кишечного тракта, нарушение пищевых привычек и пищеварения, метеоризм, икота. Или же ненормальная активность показателей работы печени и щелочной ферментации.

Чтобы снизить вероятность проявления побочных действий Дексаметазона, следует принимать препарат под контролем врача. В случае возникновения негативной реакции организма специалист сможет скорректировать дозировки или подобрать аналог.

Аналоги дексаметазона при коронавирусе

Если дексаметазон недоступен, можно использовать альтернативные глюкокортикоиды, такие как преднизон, метилпреднизолон или гидрокортизон.

Для этих препаратов общая суточная эквивалентность дозы дексаметазона 6 мг (перорально или внутривенно) составляет:

• «Преднизолон» 40 мг
• «Метилпреднизолон» 32 мг
• «Гидрокортизон» 160 мг

Период полувыведения, продолжительность действия и частота приема варьируют в зависимости от кортикостероидов:

• длительного действия: дексаметазон; период полувыведения: от 36 до 72 часов, применять один раз в день;
• средней продолжительности действия: преднизон и метилпреднизолон; период полувыведения от 12 до 36 часов, применять один раз в день или в два приема ежедневно;
• короткого действия: гидрокортизон; период полувыведения: от 8 до 12 часов, вводить в два-четыре приема ежедневно.

Гидрокортизон обычно используется для лечения септического шока у пациентов с COVID-19. В отличие от других кортикостероидов дексаметазон не обладает минералокортикоидной активностью и, таким образом, оказывает минимальное влияние на объем жидкости.

Дексаметазон и преднизолон входят в перечень лекарственных средств для лечения детей по следующим показаниям:

• аллергические состояния или состояния гиперчувствительности без указания типа;
• боль и отек из-за злокачественных новообразований при паллиативной помощи;
• тошнота и рвота;
• лечение некоторых видов рака тканей крови

Эти показания могут также включать цитокин-ассоциированное поражение легких и профилактику или лечение острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), связанного с тяжелыми острыми респираторными инфекциями (например, вирусной пневмонией).

Оба препарата также рекомендуются детям.

Показания к приему

При некоторых заболеваниях прием лекарства в таблетках затруднителен или вовсе невозможен. Больной может переносить только уколы Дексаметазона, для чего и назначают инъекции внутримышечно. Показаниями к такому способу ввода препарата будут:

1. Ревматические заболевания. Дексаметазон облегчает течение симптомов при бурсите, артрите, воспалении соединительной ткани.

2. Эндокринные заболевания. К ним относятся гиперплазия надпочечников, тиреодит.

3. Злокачественные опухоли. При лечении онкологии Дексаметазон используют как паллиативное средство.

Для скорейшего получения лечебного эффекта препарат вводят внутривенно. Это необходимо в случае:

• скоротечного развития шока (травматического, ожогового, токсического);
• отека головного мозга при внутричерепном кровоизлиянии или черепно-мозговой травме;
• тяжелого течения аллергии;
• острой почечной недостаточности;
• сильных болях в спине, в области шеи и грудного отдела: возмо
• острой лейкемии;
• острой формы заболеваний легких;
• тяжелых инфекционных заболеваний.

Также возможно применение лекарственного раствора локально: его наносят на келоидные рубцы и патологические высыпания на коже.

Состав формы выпуска

Для лечения разного типа заболеваний Дексаметазон производят в 4 лекарственных формах, лечебную основу которых составляет натрия фосфат дексаметазона.

Это вещество является синтетическим аналогом природного стероидного гормона, который в организме вырабатывают надпочечники.

Основные формы:

1. Таблетки по 0,5 мг (0,5 мг активного компонента) в пачке по 10 единиц.
2. Инъекционный раствор (0,4%) в ампулах 1 мл, содержащий 4 мг действующего вещества (5 или 25 единиц в упаковке). Используется для введения в мышцу, вену (струйно или капельно), внутрь сустава, в мягкие ткани окружающие его, в клетчатку глазного яблока.
3. Дексаметазон глазные капли (ушные) 10 мл с концентрацией активного вещества 0,1% (1 мг в 1 мл).
4. Глазная мазь – туба 2,5 г.

Все формы медпрепарата в качестве вспомогательных компонентов содержат вещества, которые необходимы для стабилизации, формообразования и транспортировки дексаметазона к болезненному очагу, а также консерванты и добавки, облегчающие усвоение лекарства.

Лекарство отпускается по рецепту, где название препарата на латыни обозначают, как Dexamethasoni.

Фармакологические свойства и фармакокинетика

Лечебные свойства

Механизм лечебного действия препарата основан на его способности создавать высокую концентрацию компонента в крови и очагах воспаления, проникать во все ткани и оказывать действие на клеточном уровне.

Это позволяет активному веществу работать в мозговых и нервных тканях, снимать отек мозга, легких при кровоизлиянии, отравлении, травмах, опухолях, выводя пациента из угрожающего жизни состояния шока, тормозить течение раковых процессов, устранять проявления острой аллергии.

Глюкокортикостероид активирует серию процессов, которые приводят к уменьшению проницаемости стенок сосудов, укреплению защиты клеточных оболочек и блокировке воспаления в любой стадии развития.

Подавляя острую реакцию иммунной системы на аллергены, препарат останавливает развитие аллергической реакции, включая анафилактический шок, снижает степень отека слизистой дыхательных органов, бронхов, восстанавливая поступление воздуха при отеке гортани или астматическом приступе.

Одновременно лекарство тормозит выработку гистамина, останавливая патологические проявления аллергии.

Замедляет формирование рубцовых изменений в тканях различных органов.

Всасываемость и выведение из организма

Кортикостероид активно и почти полностью всасывается не только после инъекции, но и после внутреннего приема. Биодоступность или количество лечебного вещества, доходящего до очага воздействия, составляет 77 – 79%, благодаря чему терапевтический эффект препарата максимален.

В крови 65 – 70% дексаметазона связывается с транспортным белком транскортином, который и обеспечивает высокую концентрацию лекарственного вещества в крови. С током крови белок доставляет дексаметазон по всему организму, проникая во внутриклеточные пространства тканей.

Наибольшее количество активного вещества в крови, обеспечивающее максимальный лечебный эффект, наблюдается в пределах от 40 до 90 минут в зависимости от способа применения.

Активное вещество обрабатывается ферментами печени до неактивных промежуточных веществ. Удаляется из организма вместе с мочой и в малых количествах (около 10%) выводится кишечником. Небольшой объем дексаметазона проникает в женское молоко, что следует учитывать при назначении препарата кормящей матери.

Прием во время беременности

Препарат не рекомендуется принимать во время беременности, особенно во время первого триместра. Дексаметазон может замедлить рост плода, повысить риск замирания беременности. Использовать его необходимо только в ситуации, когда лечебный эффект важнее, чем потенциальные риски. Чтобы понимать, для чего назначают уколы Дексаметазона беременным, нужно оценивать тяжесть состояния женщины. Препарат назначают при:

• некоторых онкологических заболеваниях;
• обострении ревматических заболеваний;
• заболеваниях дыхательных путей, затрудняющих свободную циркуляцию кислорода;

• тяжелых неврологических состояниях;

• нарушениях работы эндокринной системы;
• тяжелых аллергических реакциях.

Дексаметазон назначают беременным, у которых повышен уровень мужских гормонов. Препарат стабилизирует уровень выработки кетостероидов и позволяет выносить ребенка. Если у женщины начались преждевременные роды, Дексаметазон будет подавлять схватки и беременность сохранится.

Наибольшее негативное влияние препарат может оказывать в третьем триместре. Он способен вызывать развитие атрофии коры надпочечников у плода. В этом случае потребуется проведение дополнительной терапии новорожденного. В период грудного вскармливания прием препарата запрещен. При необходимости длительного лечения от кормления грудью следует отказаться.

Противопоказания

Применение Дексаметазона запрещено пациентам с повышенной чувствительностью к составу препарата, его следует использовать только по назначению специалиста. Прежде чем начать приём лекарства, рекомендуется ознакомиться с инструкцией-вкладышем, чтобы исключить возможные побочные эффекты.

Противопоказания и ограничения приёма Дексаметазона включают:

• нарушения в работе сердца и сосудов;
• заболевания, связанные с функцией эндокринной системы;
• поражения пищеварительной системы, включая язвы, гастрит, эзофагит, анастомоз кишечника и дивертикулит;
• развитие паразитарных и инфекционных заболеваний различного характера;
• снижение защитной функции иммунной системы;
• тяжёлая форма печёночной или почечной недостаточности, мочекаменная болезнь, снижение уровня альбумина в сыворотке крови;
• глаукома, полиомиелит, острый психоз, системный остеопороз.

Кроме того, следует тщательно отслеживать реакции организма на применение Дексаметазона при беременности или кормлении грудью. И также в группе риска находятся дети. Приём препарата должен происходить только по назначению лечащего врача и после изучения всех возможных рисков.

Применение при беременности и грудном вскармливании

Препарат разрешен к использованию у беременных только в случае превышения пользы для матери над риском для плода. Продолжительный прием Дексаметазона может вызывать различные нарушения развития ребенка.

Беременным женщинам Дексаметазон назначают, если другие, более безопасные препараты не эффективны

Лечение Дексаметазоном в третьем триместре чревато атрофией надпочечниковой коры у ребенка, что потребует заместительной гормональной терапии после его рождения. Если есть необходимость принимать Дексаметазон в период лактации, от грудного вскармливания следует отказаться.

Передозировка

Дексаметазон, назначенный ребенку старше 6 лет, требует постоянного контроля за состоянием пациента. Детям в период роста глюкокортикостероид выписывается в крайних случаях. Чтобы предотвратить нарушение процесса роста при длительной терапии, детям в возрасте 6−14 лет через каждые трое суток нужно делать перерыв на четыре дня.

Если малыш находится в контакте с ребенком, больным ветрянкой или корью, ему назначается специфический иммуноглобулин. Так как Дексаметазон провоцирует мигрень и головокружение, в период его приема запрещено водить транспортное средство. При передозировке проявляются следующие симптомы:

• тошнота;
• рвота.

В таком случае лекарство отменяют, назначается симптоматическая терапия. Специального антидота нет. После исчезновения признаков передозировки терапия возобновляется только по решению врача. В противном случае глюкокортикоид заменяют аналогом, среди них:

• Максидекс;
• Медексол;
• Озурдекс;
• Фармадекс.