Опубликованы первые результаты испытаний авифавира как средства против коронавируса
Все надежды на иммунитет?
Оружие против вирусов — сама иммунная система человека, которая тысячелетиями проходила естественный отбор на устойчивость к разным инфекциям. Однако в случае с коронавирусом SARS-CoV-2 (возбудителем пандемии COVID-19) произошло нечто непредсказуемое. Человеческий иммунитет порой срабатывает слишком сильно, и возникает цитокиновый шторм — одно из самых грозных, а порой летальных осложнений при коронавирусной инфекции. Так происходит, когда SARS-CoV-2 вмешивается в работу цитокинов — сигнальных молекул, которые первыми запускают иммунный ответ. Он приостанавливает их синтез на начальном этапе инфекции, а потом сильно ускоряет, что приводит к переизбытку некоторых сигнальных молекул, таких как интерлейкин-6.
«Происходит разбалансировка всего иммунного ответа. Клетки не понимают, что им делать: они все начинают работать и выделять эти цитокины. Тогда иммунная система перестает работать», — объясняет механизм цитокинового шторма доктор биологических наук Виталий Зверев, заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии Сеченовского университета, академик РАН.
Тема иммунитета к COVID-19 горячо обсуждается с тех пор, как 11 марта 2020 года ВОЗ объявила пандемию. Ученые и врачи надеялись, что переболевшие получат крепкую и длительную защиту от вируса. Однако первые же данные об уровнях антител выздоровевших, которые поступили из Китая, показали, что ожидания далеки от реальности. Оказалось, что в случае с вирусом SARS-CoV-2 схема классического антительного ответа нарушается. Высокий уровень антител типа G у выздоровевших вскоре снижается. Эта тенденция была описана учеными из Королевского колледжа Лондона. Они исследовали 65 англичан. У каждого из них на момент выздоровления в крови фиксировался высокий уровень нейтрализующих антител, но уже через три месяца он критически снижался.
«Уровни антител, которые представлены у большинства людей после натуральной инфекции, не очень высокие и не достигают даже того уровня, который позволит им перейти в категорию защищенных людей, если на них нападет новая инфекция», — отмечает доктор биологических наук Анча Баранова, профессор школы системной биологии Университета Джорджа Мейсона, США.
По словам Виталия Зверева, присутствие антител еще не гарантирует защиту от болезни: «Возьмем ВИЧ-инфекцию. Антител полно. Ко всем вирусным белкам. Но ни одно из этих антител не нейтрализует вирус. Человек пожизненно является носителем вируса, но антитела только свидетельствуют о заражении и никак не влияют на иммунитет».
На сегодняшний день ученым неизвестно, какой нужен титр антител, чтобы они были защитными. Впрочем, антитела — лишь верхушка айсберга. Более точную информацию о наличии иммунитета к болезни, по мнению ученых, дадут «клетки памяти», или так называемый Т-клеточный иммунитет. Его диагностика крайне сложна. Она проводится только в научных лабораториях на довольно дорогом оборудовании.
Опыт наблюдения за предыдущим коронавирусом из Китая — SARS — дает ученым повод для осторожного оптимизма. У переболевших отмечается достаточно продолжительный T-клеточный иммунитет — спустя 8–11 лет после заболевания они все еще защищены
«У нас, конечно, очень малый период наблюдения . То, что падает уровень антител в крови довольно быстро, еще не факт, что человек теряет иммунитет. У него остается еще T-клеточный иммунитет», — отмечает Людмила Цымбалова.
Судя по работам, которые уже сделали ученые в Китае, Америке и Швеции, Т-клетки и правда обнаруживаются у многих переболевших COVID-19. И даже у тех, кто перенес инфекцию бессимптомно. Однако не все ученые видят связь между присутствием в крови Т-клеток и наличием приобретенного иммунитета от коронавируса. «У нас нет данных о том, что клетки пробуждаются и начинают синтезировать высокий уровень антител на вторичный вызов (вторую волну. — Прим. ред.). Мы ждем, что они появятся. Когда? Когда люди попадут в ситуацию второго вызова таким же вирусом», — говорит Анча Баранова.
Кстати, эксперты дают позитивный прогноз о второй волне: она вряд ли превзойдет первую. Да и сама болезнь COVID-19 не такая опасная, как казалось в начале пандемии. Показатели смертности были пересчитаны в июле 2020 года учеными из Имперского колледжа в Лондоне: с пугающих 5–7% они опустились до уровня 0,4–2% в разных точках планеты.
Непобедимый враг
Все инфекции, которые мы получаем от животных, называются зоонозными. Оспу нам подарили верблюды, корь — собаки и волки, вирус гриппа — водоплавающие птицы, ВИЧ — обезьяны. Ну а коронавирус, ответственный за пандемию COVID-19, достался нам от летучих мышей из семейства подковоносых. Циркулируя в дикой природе, вирусы непрерывно мутируют. Изменчивость — самая главная причина, по которой мы никак не можем побороть вирусы. Но есть и другие.
Во-первых, вирусы — самая многочисленная биологическая сущность на планете. Общее число всех видов может достигать 1015 — квадриллион! Но из этого гигантского числа мы успели описать и изучить лишь несколько тысяч видов.
Во-вторых, с точки зрения эволюции вирусы — самые успешные паразиты на Земле. Они заражают абсолютно все виды живых существ. Их цель — воспроизведение своего генома в клетках хозяина. В своем стремлении размножаться они никогда не останавливаются.
В-третьих, в любую минуту вирус может сменить «прописку», то есть перескочить на другого хозяина. Человек не научился противостоять этому явлению и даже предсказывать его. Именно благодаря таким «скачкам» в нашу популяцию пришли все известные вирусные инфекции.
Почему же COVID-19 перешел в пандемию, спровоцировав небывалые карантинные меры? Он относится к числу самых опасных зоонозов, которые недавно сменили хозяина и к которым популяция еще не адаптировалась. Именно такие вирусы провоцируют вспышки наиболее тяжелых заболеваний, приводящих к смерти большого числа людей.
«Эта инфекция, которая достаточно агрессивно пришла к нам из мира животных, конечно, будет с нами еще долго. Я думаю, что это не один и не два сезона, но и, конечно, элиминировать ее из популяции людей будет уже чрезвычайно сложно», — говорит о COVID-19 доктор медицинских наук Людмила Цымбалова, руководитель отдела вакцинологии, заведующая лабораторией гриппозных вакцин, советник директора НИИ гриппа им. А. А. Смородинцева.
Новые испытания
В конце мая этого года Минздрав РФ одобрил применение российского аппарата Авифавир против коронавируса, 3 июня его включили в перечень методических рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции. Авифавир – это российское торговое наименование препарата фавипиравир, который разработали в Японии для борьбы против гриппа.
Пока Россия – единственная страна, где этот препарат уже применяют против COVID-19 несмотря на то, что клинические испытания еще не закончились. Тестируют препарат ученые под руководством Андрея Иващенко – председателя совета директоров группы компаний «ХимРар», которая производит Авифавир.
Как пишут ученые, в российских клинических испытаниях этого вещества принимали участие 60 добровольцев, которые заразились коронавирусом и страдали от пневмонии и других симптомов. Исследователи разделили их на три группы, одна из которых получала «пустышку», а другие – Авифавир в двух дозировках. Параллельно все пациенты принимали антикоагулянты, антибиотики и другие препараты, которые облегчали симптомы коронавирусной инфекции.
Последующие наблюдения показали, что на четвертый день лечения вирус исчез из организма примерно 62,5% тех пациентов, что принимали противовирусный препарат. В контрольной группе к тому времени это произошло лишь у 30% пациентов. К десятому дню лечения специалисты не зафиксировали следов SARS-CoV-2 уже у 90% добровольцев, которые получали Авифавир, и у 80% представителей контрольной группы.
Аналогичные положительные изменения, связанные с приемом Авифавира, ученые зафиксировали в том, как менялась температура тела больных, а также на томографических снимках легких. При этом, как отмечают исследователи, они во всех случаях не заметили серьезных побочных эффектов от приема противовирусного препарата, кроме тошноты и головокружения, что характерно и для фавипиравира.
Результаты этих пилотных наблюдений, как отмечают исследователи, помогут им максимально быстро и эффективно провести полные клинические испытания. Разработчики надеются, что результат их работы подтвердит эффективность и безопасность фавипиравира и откроет дорогу для его применения на практике.
Следует добавить, что статью ученых не рецензировали независимые эксперты и не проверяли редакторы научных журналов, как это обычно бывает в подобных случаях
Поэтому к выводам из нее и аналогичных статей нужно относиться осторожно
