Препараты железа при анемии
Содержание:
Побочные действия
Прием внутрь
Соли железа (2) очень часто дают побочные эффекты со стороны ЖКТ, особенно если суточная доза превышает 4 мг/кг. Лучшим препаратом железа при анемии по переносимости и эффективности считается железа гидроксид полимальтозат. В случаях появления побочных действии дозу препарат сокращают в 2 раза.
Основные побочные явления связаны с раздражением желудка, кишечника — это тошнота, боль и тяжесть в эпигастрии, рвота, снижение аппетита, метеоризм, запор (см. все слабительные средства при запоре), диарея (см. лекарства от поноса), а также различные аллергические реакции в виде зуда кожи, сыпи. Потемнение каловых масс не несет клинического значения, поскольку таким образом выводится не усвоившееся железо.
При внутривенном или внутримышечном введении
- Органы чувств и нервная система — общее недомогание, головная боль, головокружение, слабость
- ЖКТ- металлический привкус во рту, боли в животе, рвота, тошнота
- Опорно-двигательный аппарат — болевые ощущения в спине (см. мазь от боли в спине), боли в суставах, мышечные боли.
- Редко — повышение температуры тела, анафилактический шок, лимфаденопатия, сыпь
- Сердечно-сосудистая система — приливы, тахикардия, гипотензия, гиперемия лица
- Местные реакции — отек, боль, покраснение в месте введения препарата
Симптомы передозировки
В случае передозировки у пациента могут проявляться большинство побочных эффектов — головокружение, тошнота, понос, бледность, спутанность сознания, снижение артериального давления, 6оли и животе, слабость, рвота, симптомы гипервентиляции
При в/м или в/в введении возможна острая перегрузка железом, поэтому очень важно провести правильную оценку состояния пациента перед назначением препаратов железа в инъекциях. Лечение передозировки при приеме внутрь заключается в промывании желудка, вызове рвоты, затем прием сырого яйца и молока, и симптоматической терапии по показаниям
Препараты двухвалентного железа, их преимущества и недостатки
Представители:
- Актиферрин,
- Сорбифер Дурулес,
- Тардиферон,
- Тотема,
- Фенюльс,
- Ферретаб комп.
Преимущества препаратов двухвалентного железа
- Хорошо всасываются через слизистую ЖКТ.
- Быстрее повышают гемоглобин, чем препараты трехвалентного железа. Они нормализуют гемоглобин через 1 – 2 месяца, а запасы железа приходят в норму через 3-4 месяца. Для сравнения: препараты трехвалентного железа в среднем нормализуют гемоглобин через 2-4 месяца, а запасы железа — через 5-6 месяцев от начала лечения.
Недостатки препаратов двухвалентного железа
- Очень токсичны. Высок риск перегрузки железом, т.к. всасывание двухвалентного железа через слизистую пищеварительного тракта неконтролируемое, и может случиться, что все транспортные белки, которые должны подхватить железо и повезти его либо в депо, либо в места образования гемоглобина, заняты. Тогда свободное железо попадает в кровь и вызывает различные повреждения. Отсюда много побочных. Особенно высок риск передозировки у детей. Не рекомендуйте эти препараты самостоятельно!
- Двухвалентное железо способствует образованию большого количества свободных радикалов – вредных атомов или молекул, запускающих цепь новых повреждений.
- Прием пищи уменьшает их всасывание, поэтому в идеале их нужно принимать до еды примерно за 30-60 минут. Но они часто вызывают боли в животе, запоры, диарею, и больные вынуждены их принимать во время или после еды.
Некоторые производители, зная такой грешок за их детищем, рекомендуют принимать их до еды или после. «После» — имеется ввиду при плохой переносимости. Но это сказывается на всасывании железа и быстроте наступления эффекта.
Чем отличаются препараты двухвалентного железа друг от друга?
Прежде всего тем, что в них присутствуют разные соли железа: сульфат, фумарат, глюконат.
Из них наиболее токсичен сульфат железа.
Препараты сульфата железа в ряде стран запрещены к использованию для беременных, детей и тех, у кого есть заболевания пищеварительного тракта.
Помните, раньше был Ферроплекс в драже? Когда я работала участковым педиатром, у меня на участке умер малыш 9 месяцев от отравления Ферроплексом – взрослые оставили открытой упаковку на видном месте.
Другие соли железа (фумарат, глюконат) менее токсичны и более безопасны.
Отличаются препараты также формой выпуска и содержанием «чистого» железа.
Минимальная эффективная лечебная суточная доза железа – 100 мг, а средняя суточная лечебная дозировка 100-300 мг.
Дозировка препарата железа в первую очередь зависит от цели, с какой принимается препарат, а затем уже от тяжести анемии.
А цель может быть такой:
- Поднять запасы железа в депо. Это называется «латентным дефицитом железа», когда гемоглобин и эритроциты в норме, а снижено содержание ферритина и некоторых других показателей крови. Его можно заподозрить по заедам в углах рта, сухости кожи, ломкости волос, расслоению ногтей.
- Вылечить железодефицитную анемию.
- Предупредить анемию беременных.
Прочитав все это, у вас должны появиться вопросы:
- Какие препараты содержат менее токсичные соли железа?
- Сколько железа содержится в разных препаратах?
В помощь вам я сделала небольшую шпаргалку по этой группе. Ссылка на скачивание — в конце статьи.
Общий список лекарств,назначаемых при железодефиците.
Препараты с двухвалентным железом(Fe2):
Апо-Ферроглюконат, выпускается в форме таблеток, рекомендован прием перед едой;
Гемофер, раствор для приема внутрь, рекомендуется принимать в разбавленном виде, с водой или соком, между приемами пищи;
Железа глюконат 300, в форме таблеток, покрытых оболочкой. Принимать внутрь, перед едой
С осторожностью – при обострении болезней ЖКТ, нарушении функций почек и лицам преклонного возраста.
Железа фумарат 200, в таблетках, покрытых оболочкой. Не рекомендуется в первом триместре беременности;
Мегаферин в шипучих таблетках, необходимо принимать перед едой, предварительно растворив в стакане воды;
Орферон, выпускается в форме драже и капель, противопоказан при наличии язвенной болезни, печеночной недостаточности, аллергии, бронхиальной астме, алкоголизме на любых стадиях;
Пмс-Железа сульфат (сульфат железа), таблетки, назначаются взрослым до или после приема пищи, при анемиях, не связанных с дефицитом железа – противопоказан;
Тардиферон (сульфат железа), выпускается в таблетках
Может быть рекомендован беременным женщинам и детям от 6 лет;
Феоспан, драже, принимать под контролем врача: при язве ЖКТ, нарушениях функций печени, анемиях, не связанных с дефицитом железа, аллергических реакциях;
Феррлецит, ампулы с раствором для внутривенных инъекций, противопоказан с одновременным приемом витамина С и глюкозы;
Ферронал, выпускается в виде сиропа и таблеток, принимать под контролем врача: при язве, бронхиальной астме, печеночной недостаточности, алкоголизме;
Хеферол, выпускается в капсулах, разрешен детям старше 12-ти лет, принимать под контролем врача: при язве ЖКТ, гепатите, пациентам пожилого возраста;
Эктофер, в виде раствора для инъекций внутримышечно, применяется при обширных кровопотерях, противопоказан при почечной недостаточности.
Препараты Fe2, содержащие фолиевую кислоту:
- Фефол и Ферретаб Комп в капсулах, применяются в качестве профилактики железодефицита и кровотечений, в том числе при беременности.
Лекарства Fe2 с фолиевой кислотой и цианокобаламином (витамином В12):
- Гемсинерал-ТД, Ировит, Ферро-Фольгамма – в капсулах;
- Фолирубра, в каплях;
- Витаминизированные комплексы, которые могут применяться применяются беременными женщинами и детьми.
Препараты с трехвалентным железом (Fe3):
Отмечается, что инъекции чаще вызывают побочные явления, до анафилактического шока, поэтому уколы и капельницы назначаются с осторожностью и только в исключительном случае. Препараты для инъекций внутривенно или внутримышечно:
- Аргеферр
- КосмоФер
- Ликферр
- Монофер
- Фербитол
- Феринъект
- Феррлецит
- Ферролек-Здоровье
- Ферростат
Сиропы, капли и растворы для внутреннего приема:
- Профер
- Фенюльс Комплекс
- Ферри
- Ферумбо
Средства от анемии с Fe3, фолиевой кислотой для внутреннего приема:
- Капсулы – Орофер и Ферри-Фол
- Жевательные таблетки Биофер (в отличие от инъекций, принимаются натощак, противопоказаны при частых переливаниях крови)
Капсулы с Fe3 , высоким содержанием микроэлементов и витаминов:
- Глобирон-Н
- Глорем ТР
- Ранферон-12
- Фенотек
- Фенюльс
- Ферамин-Вита
- Фефол-вит
- Хемси
- Эсмин
Фармакотерапия анемического синдрома
Лечение должно продолжаться под контролем анализов, и в среднем, пероральное восполнение запасов железа с помощью лекарств длится около 3-5 месяцев, под наблюдением врача. При этом, естественно, необходимо изначально убедиться, что потеря железа во время лечения не превышает норму, иначе лечение будет бесполезно.
Кроме того, необходимо строго соблюдать принципы лечения железодефицитной анемии. Если железодефицитная анемия диагностирована, и об этом свидетельствуют лабораторные показатели, то это значит, что одной диеты мало. Даже при самой большой насыщаемости её железом, вряд ли в организм может всосаться больше, чем 3 мг. Из современных препаратов может всосаться в 10, или даже в 20 раз больше железа, чем при самой сбалансированной и насыщенной диете.
В большинстве случаев при анемиях вполне достаточно пероральных препаратов, а переливание крови, то есть гемотрансфузия эритроцитарной массы будет нужна в том случае, когда гемоглобин снижается до 50 или 40 г на литр. Конечно, это очень тяжелая анемия, и до нее не стоит доводить пациентов. Поэтому нужно стараться назначать железо как можно раньше, и на довольно долгий срок, чтобы не только устранить симптомы анемии, как лабораторные, так и клинические, но и создать в организме запас железа, который был растрачен на начальных, скрытых стадиях. А это означает, что после нормализации уровня гемоглобина и получении вполне благоприятных анализов не нужно прекращать лечение. Обычно требуется ещё два-три месяца, когда создается запас железа в организме, и назначаются уже половинные дозы препаратов, которыми удалось вылечить анемию. В том случае, если рост запасов железа в организме будет происходить медленно, то необходимо принимать дополнительные препараты, например, поливитамины.
Различные железосодержащие лекарственные препараты также, в свою очередь содержат или двухвалентное, или трехвалентное железо. Можно поэтому принимать как лекарства, содержащие двухвалентное, так и трехвалентное железо. Обычно считается, что если речь идет об органических соединениях железа, то они усваиваются лучше, и соединения железа с мальтозой, глюконат железа, всё-таки не так грубы, как неорганические соединения этого металла, например сульфат железа. Но именно поэтому органические соединения железа немножко дороже.
Все приведённые ниже препараты являются безрецептурными, их можно приобрести в аптеке в свободной продаже. Все они входят в национальные и международные клинические рекомендации по лечению анемии и сидеропенического синдрома, и все являются пероральными, то есть, назначаются через рот. То есть лекарства, содержащие железо для внутривенного применения, такие как Венофер и Космофер, мы здесь рассматривать не будем. Их применяют в специализированных условиях, например, у пациентов, находящихся на диализе.
Для лекарственных препаратов вначале будет названо МНН, то есть международное непатентованное наименование, а затем коммерческое название. Цена актуальна для конца марта 2020 года для аптек всех форм собственности на территории Российской Федерации. Почти все препараты железа являются импортными, и отечественных аналогов у них очень мало, или совсем нет.
Таблетки
Если степень анемии легкая или средняя (гемоглобин не менее 70 г/л) и специальных противопоказаний к употреблению железа перорально нет, в первую очередь назначают лекарства, которые нужно глотать. Они могут быть как в таблетированной форме, так и в форме капсул, сиропа или раствора. Такой препарат содержит железо, которое всасывается в 15-20 раз эффективнее, чем из продуктов питания. Лекарства для перорального применения представлены в двух основных категориях:
- Различные соли железа(II): средство представляет собой соединение элемента с глюконовой, фумаровой, серной или соляной кислотой.
- Гидроксид полимальтозат железа(III), сокращенно ГПК – это самые лучшие препараты, которые работают быстрее, вызывают меньше побочных эффектов и не требовательны к времени употребления.
Врачи советуют рассчитывать дозу и другие параметры лечения индивидуально для каждого больного, но при этом продолжительность лечения при легкой степени должна составлять 3 месяца, средней – 4,5 месяца, тяжелой – 6 месяцев. Лекарство пьют в полном объеме в течение всего срока, чтобы восполнить дефицит железа и затем поддерживать нужный уровень этого микроэлемента в организме. Даже если по анализам концентрация приходит в норму – это не повод снижать количество препарата.
В таблице 2 перечислены основные препараты железа для перорального применения, указанные в соответствующих клинических рекомендациях. При приеме нужно соблюдать несколько простых правил:
- Лекарство короткого действия употребляют не менее чем через 15-20 минут после еды, до нее или во время этого делать нельзя. Препараты пролонгированного действия (например, Сорбифер Дурулес) можно употреблять и до еды.
- Кальций мешает всасыванию железа, поэтому молочные продукты вместе с препаратами употреблять нельзя.
- Разжевывать (за исключением специальных жевательных драже) препарат нельзя, лекарство нужно проглотить и запить большим количеством воды.
Таблица 2.
Препарат | Форма выпуска препарата | Содержание железа в препарате |
Актиферрин | Капсулы | Fe2+: 34,5 мг в 1 капсуле |
Актиферрин | Капли | Fe2+: 9,48 мг в 1 мл |
Актиферрин | Сироп | Fe2+: 34 мг в 5 мл |
Сорбифер Дурулес | Таблетки | Fe2+: 100 мг в 1 шт. |
Мальтофер | Раствор | Fe3+: 50 мг в 1 мл раствора (20 капель) |
Мальтофер, МальтоферФол | Жевательные таблетки | Fe3+: 100 мг в 1 шт. |
Мальтофер | Сироп | Fe3+: 10 мг в 1 мл |
Тардиферон | Таблетки | Fe2+: 80 мг в 1 шт. |
Тотема | Раствор | Fe2+: 5 мг в 1 мл |
Ферретаб комп. | Капсулы | Fe2+: 50 мг в 1 капсуле |
Ферроплекс | Драже | Fe2+: 10 мг в 1 драже |
Ферронал | Таблетки | Fe2+: 30 мг в 1 шт. |
Ферлатум | Раствор | Fe2+: 40 мг в 15 мл |
Фенюльс | Капсулы | Fe2+: 45 мг в 1 капсуле |
Феррум Лек | Жевательные таблетки | Fe3+: 100 мг в 1 шт. |
Феррум Лек | Сироп | Fe3+: 10 мг в 1 мл |
Хеферол | Капсулы | Fe2+: 115 мг в капсуле |
Существует несколько основных показателей, по которым врачи определяют, что лечение помогает.
- Через 7-10 дней после начала употребления препарата количество ретикулоцитов (клеток – «предков» эритроцитов) увеличивается на 2-3%.
- Через 4 недели уровень гемоглобина возрастает на 10 г/л.
- Через 4-6 недель клинические проявления заболевания исчезают.
Побочные эффекты при пероральном приеме препаратов железа возникают редко. К ним относят: тошноту и рвоту, запоры и поносы, отсутствие аппетита, металлический привкус во рту. Пациенты также могут жаловаться на налет на зубах. Все это не повод прекращать употреблять средство.
Противопоказания и побочные действия
Принимать препараты железа можно только при железодефицитной анемии. Они противопоказаны в случае гемолитической или апластической формы патологии. Не назначаются такие средства также при раковых заболеваниях крови, болезнях печени или почек, при лечении препаратами кальция, «Левомецитином», «Тетрациклином» или антацидами.
Иногда возникает непереносимость препаратов железа. Причем замена одного лекарства на другое не исправит ситуацию, так как само железо обладает раздражающим влиянием на ЖКТ. Поэтому в этом случае можно перейти на инъекционное введение лекарств или снизить дозировку наполовину.
При приеме внутрь даже лучшие препараты железа при анемии могут стать причиной развития негативных реакций. Чаще всего встречаются такие побочные эффекты:
- тошнота, рвота;
- боли и тяжесть в животе;
- снижение аппетита, металлический привкус во рту;
- метеоризм;
- запор или диарея;
- аллергические кожные реакции.
При инъекционном введении препаратов эти реакции встречаются чаще. Кроме них может наблюдаться слабость, головокружение, боли в суставах и голове, тахикардия, повышение температуры. При таком использовании препаратов возможна также передозировка железом, которая выражается в тяжелом отравлении. При этом необходимо отменить лечение, промыть желудок и дать больному выпить молока.
Важно!
Недопустимо применять комбинацию гидроксихлорохин + азитромицин самостоятельно. Она крайне опасна для сердца и повышает риск смерти (не от коронавируса).
Рекомбинантный интерферон альфа-2b для интраназального введения
Слово «рекомбинантный» означает полученный не из крови, а искусственно с помощью методов генной инженерии.
Торговые названия: Гриппферон, Виферон гель, мазь, Генферон лайт и др.
Однако, судя по дозировкам, которые указаны в рекомендациях, имеется ввиду Гриппферон: по 3000 МЕ интраназально (т.е. по 3 капли или 3 пшика в каждый носовой ход) 5 раз в день 5 дней.
Гриппферон, как гласит инструкция, обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным, противовирусным действием. Предотвращает размножение вирусов, попадающих в организм через дыхательные пути.
Такая трактовка действия препаратов интерферона для местного применения критикуется некоторыми докторами. Говорят, что реально работающий интерферон – тот, который вводится парентерально. А интраназальное введение – что мертвому припарки. Нужной концентрации интерферона все равно не получишь, хоть залейся.
Так или иначе, его удобно применять, отпускается без рецепта, разрешен беременным, кормящим, маленьким детям.
Главное, народ в него верит, а вера и мертвого поднимет.
Умифеновир
Торговые названия: Арбидол, Арпефлю, Афлюдол.
Он подавляет способность вируса прицепиться к клетке хозяина, усиливает выработку интерферона и других участников иммунной защиты, повышает активность макрофагов – клеток, которые уничтожают врагов посредством пожирания.
Рекомендуется начать принимать его в течение 3 суток от начала болезни. Режим приема: по 200 мг 4 раза в день 5-7 дней.
Умифеновир включен в методические рекомендации лишь по причине сходства симптоматики Covid -19 (при легком течении) и других ОРВИ.
Китайцев, которые пробовали применять его в лечении больных, он не впечатлил.
Убедительных доказательств его эффективности нет.
Что касается других безрецептурных иммуномодуляторов, то они не упоминаются в рекомендациях, но говорится, что при легких формах заболевания следует включать в лечение препараты индукторов интерферона.
Многие практикующие врачи не видят в этом никакого смысла. Их эффективность, как и умифеновира, не доказана.
Но они у нас есть. И с каждым годом их армия пополняется, а продажи растут на радость производителям.
Складывается впечатление, что все популярные российские иммуномодуляторы — наше национальное достояние как водка или мат. «Фишка» отечественного здравоохренения, прости Господи.
Ну, не умеем мы лечить ОРВИ без них! Весь мир умеет, а мы не умеем! Может, российские вирусы – какие-то особенные? Или иммунитет россиян ниже плинтуса?
Одна наша соотечественница, будучи в Израиле, немного простыла, зашла в аптеку и спросила что-то противовирусное. Фармацевт на нее посмотрела, как на ненормальную. Противовирусными там лечат вирусный гепатит или ВИЧ. Но эти препараты – строго рецептурные.
Плазма антиковидная
Это плазма крови, полученная от выздоровевших пациентов, которая содержит готовые антитела к коронавирусу.
Ее вводят с 3-го по 7-й день от начала заболевания, либо при отсутствии улучшения в течение 3 недель, если все остальные методы оказались неэффективными.
Показания к применению
Обычно железо поступает в организм человека с пищей. Существует множество продуктов, содержащих этот микроэлемент. Он выделяется из них в кишечнике, а избыток поступает в депо, откуда используется по мере необходимости. Но в некоторых случаях содержание железа в крови снижается, при этом развивается железодефицитная анемия. Встречается она чаще всего у женщин, особенно во время беременности или кормления грудью. Предрасположены к развитию анемии дети и подростки, люди, подвергающиеся повышенным умственным и физическим нагрузкам. Возникает она также при хронических заболеваниях, например, пиелонефрите, мочекаменной болезни или раковых опухолях, а также при нарушении работы органов пищеварения, из-за которого ухудшается усвоение многих микроэлементов.
Возникает железодефицитная анемия при частых кровотечениях, например, при кровоточащей язве желудка, геморрое или обильных менструациях. Недостаток железа может наблюдаться у людей, которые неправильно питаются, соблюдают диеты, у детей на искусственном вскармливании. Плохо усваивается этот микроэлемент при болезнях желудка и кишечника, особенно если пациент принимает много антацидных препаратов.
Назначить препараты железа при железодефицитной анемии может только врач после обследования и подтверждения диагноза. Но это состояние можно заподозрить по некоторым симптомам:
- слабость, снижение работоспособности;
- ухудшение аппетита, боль в желудке;
- изменение вкусовых пристрастий;
- головокружения, боли в голове;
- снижение концентрации внимания;
- ломкость ногтей и волос;
- побледнение кожи, посинение белков глаз;
- одышка и учащенное сердцебиение.
Тестирование на низкий уровень железа
Анализ крови – один из лучших способов диагностировать низкий уровень железа или ЖДА, поскольку эти состояния может быть трудно диагностировать, основываясь только на симптомах.
Одним из дополнительных подходов является рассмотрение того, насколько ваше диетическое потребление железа или прием добавок соответствует рекомендуемой суточной норме потребления железа ().
Чтобы понять важность проведения одних анализов крови по сравнению с другими, может быть полезно понять три основных стадии дефицита железа
Стадии дефицита железа
Низкий уровень железа обычно прогрессирует до ЖДА через следующие стадии ():
- Легкий дефицит железа. Это состояние состоит из низких запасов железа с уровнем ферритина между 10–30 мкг/л, а также нормального количества эритроцитов с гемоглобином выше 12 г/дл и гематокритом выше 36% для женщин и 41% для мужчин.
- Легкий функциональный дефицит железа. Это состояние состоит из истощенных запасов железа с уровнем ферритина ниже 10 мкг/л, но нормальным количеством эритроцитов с гемоглобином выше 12 г/дл и гематокритом выше 36% для женщин и 41% для мужчин.
- Железодефицитная анемия (ЖДА). Это состояние состоит из истощенных запасов железа с уровнем ферритина ниже 10 мкг/л, плюс количество эритроцитов ниже нормального диапазона с гемоглобином ниже 12 г/дл и гематокритом ниже 36% для женщин и 41% для мужчин.
Лучшие тесты для диагностики вашего статуса железа
Для выявления дефицита железа обычно используются тесты на гемоглобин и гематокрит. Однако они не считаются ни чувствительными, ни специфическими, и, как правило, определяют только ЖДА, а не ранние стадии истощения запасов железа ().
Выявление более ранних стадий дефицита полезно, так как это позволяет вам немедленно решить проблему – будь то путем изменения диеты или приема препаратов – вместо того, чтобы позволить ему перейти к ЖДА до принятия мер.
Проверка ферритина в сыворотке крови в настоящее время считается наиболее экономичным и эффективным тестом для диагностики дефицита железа, особенно на его ранних стадиях.
Однако немногие медицинские работники обычно проверяют уровень ферритина, поэтому вам, возможно, придется запросить целенаправленно именно этот тест, в дополнение к тестам на гемоглобин и гематокрит, при посещении кабинета врача.
Как часто нужно проходить тестирование?
Те, у кого в анамнезе не было низкого уровня железа, чтобы обнаружить потенциальный дефицит железа на ранних стадиях, могут проверять его уровень один раз в год.
При приеме препаратов железа улучшение уровня гемоглобина может быть заметно в течение 4 недель. Однако, как правило, для полного восстановления уровня гемоглобина требуется не менее 3 месяцев, а чтобы восстановить уровень ферритина, иногда требуется даже больше ().
Таким образом, люди, которые в настоящее время принимают добавки для лечения дефицита железа, должны подождать не менее 3 месяцев после начала лечения, если не чуть дольше, прежде чем повторно проверить уровень гемоглобина и ферритина.
Тем не менее небольшая часть людей либо не реагирует на пероральные добавки железа, либо испытывает побочные эффекты. Таким образом, им могут потребоваться другие методы лечения.
Поэтому, если у вас есть ЖДА и вы не замечаете какого-либо облегчения симптомов в течение первых 4–8 недель приема добавки, подумайте о повторном тестировании уровня гемоглобина, чтобы проверить, реагируете ли вы на лечение ().