Лечение covid-19. часть 5

Диагностика

Диагностика COVID-19 включает в себя:

• Анамнез, сбор жалоб, осмотр пациента;
• Осмотр слизистых ротоглотки, пальцпация лимфоузлов, прослушивание (аускультация) и перкуссия легких;
• Измерение температуры тела (термометрия);
• Пульсоксиметрия — измерение уровня кислорода в крови (сатурация) с помощью пульсового оксиметра;
• Согласно рекомендациям ВОЗ, главным методом диагностики является исследование биоматериалов пациента с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР);
• Общий и биохимический анализ крови, при которых может присутствовать абсолютная лимфопения, а также повышенные значения IL2, IL7, IL10, CSF3, CXCL10, MCP1, MIP1A, TNFα;
• Компьютерная томография (КТ);
• Рентгенография (рентген) органов дыхания, хотя для более точной диагностики отдается предпочтение КТ, т.к. в некоторых случаях регтген может не показать наличие воспаления легких;
• При симптомах острой дыхательной недостаточности определяется уровень газов в артериальной крови и уровень ее свертываемости (коагулограмма).

COVID-19 необходимо дифференцировать от пневмонии, вызванной иными болезнетворными микроорганизмами и гриппа, для чего можно использовать экспресс-тесты.

Самостоятельная диагностика COVID-19

Одной из проблем данного заболевания является длительный инкубационный период — до 14 дней, поэтому очень важно своевременно обратиться за специализированной диагностикой и медицинском помощью

Обратите внимание, что в сети распространяется информация, согласно которой, по неподтвержденным данным, Тайваньская и Японская группа врачей разработали специальную схему самодиагностики коронавируса: утром, на открытом воздухе сделайте глубокий вдох и задержите дыхание на 10 секунд. При отсутствии кашля, ощущений удушья, сильного дискомфорта за грудиной — наличие фибриновых отложений на легких отсутствует, Вы здоровы

Однако, официальные источники рекомендуют не доверять подобной самостоятельной диагностике здоровья, и при первых признаках болезни обратится к лечащему врачу, которые при необходимости и подозрении заражения коронавирусом направит на сдачу экспресс-тестов для подтверждения или опровержения диагноза коронавирусной инфекции.

HFNO (оксигенация с подогревом и увлажнением) и неинвазивная вентиляция

Что касается HFNO или NIV, группа экспертов отмечает, что эти подходы, выполняемые системами с хорошей подгонкой интерфейса, не создают широкого рассеивания выдыхаемого воздуха, и их использование можно рассматривать как вариант с низким риском передачи по воздуху.

Но поскольку процедура HFNO сопряжена с повышенным риском образования аэрозолей, ее следует использовать в помещениях с отрицательным давлением. 

Предлагаемые способы управления HFNO:

• Показания: когда трудно поддерживать SpO2> 92% и / или одышка не улучшилась с помощью стандартного кислорода.
• Настройка: 30-40 л / мин и FiO2 50-60%; скорректировать в соответствии с клиническим ответом.
• Переключитесь на НИВЛ, если симптоматика не улучшится через 1 час при потоке> 50 л / мин и FiO2> 70%.
• HFNO также может использоваться для перерывов в CPAP (между циклами CPAP) и для вспомогательной фиброоптической интубации трахеи у тяжелобольных пациентов.
• Противопоказание к HFNO: больной с гиперкапнией.

Важно!

Недопустимо применять комбинацию гидроксихлорохин + азитромицин самостоятельно. Она крайне опасна для сердца и повышает риск смерти (не от коронавируса).

Рекомбинантный интерферон альфа-2b для интраназального введения

Слово «рекомбинантный» означает полученный не из крови, а искусственно с помощью методов генной инженерии.

Торговые названия: Гриппферон, Виферон гель, мазь, Генферон лайт и др.

Однако, судя по дозировкам, которые указаны в рекомендациях, имеется ввиду Гриппферон: по 3000 МЕ интраназально (т.е. по 3 капли или 3 пшика в каждый носовой ход) 5 раз в день 5 дней.

Гриппферон, как гласит инструкция, обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным, противовирусным действием. Предотвращает размножение вирусов, попадающих в организм через дыхательные пути.

Такая трактовка действия препаратов интерферона для местного применения критикуется некоторыми докторами. Говорят, что реально работающий интерферон – тот, который вводится парентерально. А интраназальное введение – что мертвому припарки. Нужной концентрации интерферона все равно не получишь, хоть залейся.

Так или иначе, его удобно применять, отпускается без рецепта, разрешен беременным, кормящим, маленьким детям.

Главное, народ в него верит, а вера и мертвого поднимет.

Умифеновир

Торговые названия: Арбидол, Арпефлю, Афлюдол.

Он подавляет способность вируса прицепиться к клетке хозяина, усиливает выработку интерферона и других участников иммунной защиты, повышает активность макрофагов – клеток, которые уничтожают врагов посредством пожирания.

Рекомендуется начать принимать его в течение 3 суток от начала болезни. Режим приема: по 200 мг 4 раза в день 5-7 дней.

Умифеновир включен в методические рекомендации лишь по причине сходства симптоматики Covid -19 (при легком течении) и других ОРВИ.

Китайцев, которые пробовали применять его в лечении больных, он не впечатлил.

Убедительных доказательств его эффективности нет.

Что касается других безрецептурных иммуномодуляторов, то они не упоминаются в рекомендациях, но говорится, что при легких формах заболевания следует включать в лечение препараты индукторов интерферона.

Многие практикующие врачи не видят в этом никакого смысла. Их эффективность, как и умифеновира, не доказана.

Но они у нас есть. И с каждым годом их армия пополняется, а продажи растут на радость производителям.

Складывается впечатление, что все популярные российские иммуномодуляторы — наше национальное достояние как водка или мат. «Фишка» отечественного здравоохренения, прости Господи.

Ну, не умеем мы лечить ОРВИ без них! Весь мир умеет, а мы не умеем! Может, российские вирусы – какие-то особенные? Или иммунитет россиян ниже плинтуса?

Одна наша соотечественница, будучи в Израиле, немного простыла, зашла в аптеку и спросила что-то противовирусное. Фармацевт на нее посмотрела, как на ненормальную. Противовирусными там лечат вирусный гепатит или ВИЧ. Но эти препараты – строго рецептурные.

Плазма антиковидная

Это плазма крови, полученная от выздоровевших пациентов, которая содержит готовые антитела к коронавирусу.

Ее вводят с 3-го по 7-й день от начала заболевания, либо при отсутствии улучшения в течение 3 недель, если все остальные методы оказались неэффективными.

Другие методы лечения

Когда болезнь проявляется в сложных клинических картинах MOD, в дополнение к респираторной поддержке обязательно требуется поддержка функций органов. У пациентов с рефрактерной гипоксемией заслуживает рассмотрения после индивидуального анализа экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). Людям с плохими результатами лечения можно предложить вентиляцию в положении лежа.

Экстракорпоральная мембранная оксигенация

Следует избегать неселективного или несоответствующего приема антибиотиков, хотя некоторые центры такое лечение рекомендуют.

Из антибиотиков в России рекомендованы:

• Азитромицин, Сумамед – полусинтетический антибиотик, применяемый при тяжелой бактериальной пневмонии;
• Амоксициллин – перепарат выбора при любой пневмонии (вирусной, бактериальной, вируснобактериальной) до определения источника инфекции;
• Левофлоксацин – фторхинолон ІІІ поколения, рекомендованный при ухудшении состояния пациента;
• Ампициллин – опробованный антибиотик, может назначаться детям;
• Цефотаксим – препарат выбора при устойчивости к пеницилинам. Назначается при бронхите, пневмонии, абсцессе.

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА COVID-19

Лабораторные исследования на SARS-CoV-2 проводят путем полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием обратной транскриптазы (RT-PCR). Для анализа нужно провести забор следующих образцов биологического материала:

• Назофарингеальный и орофарингеальный мазок (у всех пациентов)
• Трахейный аспират или жидкость бронхоальвеолярного лаважа (возможность забора образца зависит от состояния больного; не рекомендуется проводить индукцию выделения мокроты)
• Кровь (используется как дополнительный диагностический материал, так как основным анализом для диагностики COVID-19 на сегодняшний день является исследование образцов биологического материала из дыхательных путей). Анализ крови необходимо проводить в острой фазе патологии и после выздоровления (через 3-4 недели)

При заборе биологического материала на анализ медицинский персонал должен использовать средства индивидуальной защиты (СИЗ)!!!

«Хорошая» модель

Какой подход выбрать?

Распространение COVID-19 (эпидемиология)

Впервые о новом виде вирусной инфекции 2019-nCoV заговорили в средине декабря 2019 года. Так, один из первых врачей — Ли Вэньлян рассказал о новом коронавирусе во время исследования возбудителя атипичной пневмонии у множества больных, вспышка которой и произошла в конце 2019 в г. Ухань (провинция Хубей, Китай).

Неприятным фактом стало то, что в отличие от большинства инфекционных заболеваний, при COVID-19 человек становится заразным для окружающих еще до появления первых признаков болезни, из-за чего коронавирус 2019-nCoV молниеносно распространился на всю провинцию Хубей, далее Китай, и сегодня – во многие страны мира, уже унеся более тысячи человеческих жизней.

30.01.2020 ВОЗ признала ситуацию со вспышкой и стремительным распространением 2019-nCoV чрезвычайной ситуацией международного значения.

По половому признаку отличий нет – инфекция одинаково поражает и мужчин, и женщин.

По состоянию на 14.02.2020 официально подтверждено 64456 случаев инфицирования человека, из которых выздоровело — 7155, умерло — 1384.

Наибольшее число зараженных людей было выявлено в Китае – 63 862 человека, и других странах Юго-Восточного региона Азии – Сингапуре (58), Таиланде (33), Японии (29), Южная Корея (28) и прочие.

В России на 14.02.2020 выявлено 2 заболевших на COVID-19 (оба жители КНР), и оба выздоровели. В Украине – 0 заболевших.

По состоянию на 21.12.2020 — в мире официально зафиксировано — 77 414 190 случаев инфицирования, из которых 54 309 251  человек выздоровели, а 1 703 549 умерли. В РФ коронавирус выявили у 2 877 727 жителей страны, в Украине — у 970 993.

Пандемия коронавируса SARS-CoV-2 в мире (онлайн статистика в режиме реального времени), последние новости

К летальным исходам в большинстве случаев привела дыхательная недостаточность из-за пораженных легких.

По половому признаку замечена большая летальность у мужчин, нежели у женщин. Так, согласно статистике1 от организации Global Health 50/50, смертность у мужчин в среднем на 50% выше, нежели у женщин. Как отмечают специалисты, у исследуемых присутствовали проблемы со здоровьем в виде хронического заболевания легких от курения, артериальная гипертензия (гипертония), диабет 2 типа. Выводы специалистов подтверждает и главный внештатный эпидемиолог МЗО РФ Н.Брико.

11.03.2020 ВОЗ присвоила коронавирусной инфекции COVID-19 значение — пандемия.

Патогенетическое лечение

Оно направлено на устранение того, что вирус натворил в организме.

Глюкокортикостероиды

Это дексаметазон, гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон.

Что они делают?

Уменьшают чрезмерную активность иммунной системы, оказывают противовоспалительное действие.

Напомню, что иногда при коронавирусной инфекции развивается цитокиновый шторм, когда клетки иммунной системы начинают атаковать не только коронавирус, но и собственные ткани, повреждая их. Это приводит к отеку легких, сердечно-легочной недостаточности и смерти больного.

Ингибиторы ИЛ-6, ИЛ-1 (интерлейкинов-6 и 1)

Интерлейкины – это группа цитокинов – сигнальных молекул, которые оповещают другие клетки иммунной системы о возникшей угрозе, т.е. объявляют всеобщую мобилизацию на борьбу с врагом.

Есть много интерлейкинов – больше 30, и каждый из них решает свои задачи. Но именно эта сладкая парочка – ИЛ-6 и ИЛ-1 — главные зачинщики бунта на корабле, т.е. цитокинового шторма. Нужно поставить их на место.

С этой целью применяются средства, МНН которых заканчиваются на маб»: тоцилизумаб (Актемра), сарилумаб (Кевзара), канакинумаб (Иларис) и др.

Это препараты на основе моноклональных антител.

Если попытаться объяснить совсем просто, моноклональные антитела – белки, которые были произведены клетками иммунной системы, относящимися к одной группе (клону). Они действуют только на антиген определенного вида, под свойства которого изначально были синтезированы.

Если взять, к примеру, любой антибиотик, он действует на 15-20 видов бактерий.

Иммуноглобулин содержит множество антител к различным микроорганизмам.

Но иногда нужно ударить точно в цель – например, в сбесившийся цитокин, который вместо того, чтобы защищать, провоцирует воспаление или опухоль.

Ингибиторы ИЛ-6 и ИЛ-1 подавляют рецепторы, с которыми в норме связываются интерлейкины-6 и 1, и помогают погасить спровоцированное ими гипервоспаление.

Ингибиторы янус-киназы

Янус-киназы – ферменты, регулирующие сигналы между клетками иммунной системы. Если их «выключить», сигналы прекратятся, и удастся остановить смертельно опасную гиперактивность иммунных клеток.

МНН этих препаратов заканчиваются на «ниб»: барицитиниб, тофацитиниб и другие.

И моноклональные антитела, и ингибиторы янус-киназы подключаются к лечению при обширном поражении легких и сниженном уровне насыщения крови кислородом.

Антикоагулянты

При тяжелом течении Covid-19 происходят множественные повреждения сосудов, окружающих альвеолы и не только, и образование в них тромбов. Особенно опасен ДВС-синдром (диссеминированное, т.е. распространенное, внутрисосудистое свертывание крови).

Поэтому больным вводят низкомолекулярные гепарины (Фраксипарин, Фрагмин и др.), если они не противопоказаны.

Они препятствуют тромбообразованию и прекращают рост уже возникших тромбов.

После выписки из больницы, если у человека сохраняется высокий риск тромбозов, он продолжает принимать антикоагулянты, но уже в таблетках.

Распределение (сортировка) больных, инфицированных коронавирусом COVID-19

Распределение (сортировка) больных с подтвержденной инфекцией COVID-19 должна проводиться быстро, что дает возможность немедленно приступить к выполнению мер по профилактике распространения инфекции и предоставить соответствующую медицинскую помощь.

При умеренном или тяжелом течении больной должен быть госпитализирован

Медицинские учреждения, предназначенные для ведения больных, инфицированных COVID-19, должны принимать таких пациентов в первую очередь
При легком течении патологии больного можно оставить на лечении в домашних условиях при условии самоизоляции, а также если больной не относится к группе риска развития осложнений
Если больной остается на лечении в домашних условиях, он обязан принять все меры для выполнения норм самоизоляции с целью профилактики распространения инфекции

ВАЖНО!!! Примерно у 10-15% больных, инфицированных коронавирусом, с легким течением заболевания, в течение 7 дней и более могут развиваться осложнения, вплоть до критического состояния. Поэтому у больного должны быть контакты (номера телефонов врача, медицинского учреждения и т.д.), куда бы он мог круглосуточно обратиться в случае ухудшения состояния для проведения безопасной повторной диагностики
Больные, находящиеся на домашней самоизоляции, должны наблюдаться и сдавать анализы при содействии местных органов здравоохранения

КРИТЕРИИ ДЛЯ ПРИНЯТИЯ РЕШЕНИЯ О ДОМАШНЕМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ, ИНФИЦИРОВАННЫХ COVID-19, В УСЛОВИЯХ САМОИЗОЛЯЦИИ

Требования

Критерии

Легкое течение болезни

 — Насыщение крови кислородом (SpO₂): ≥ 95% — Частота дыхания: < 25 — ЧСС: < 120 — Температура тела: 36-39°C  — Нормальное психическое состояния: больной в сознании, адекватно реагирует на окружающую обстановку

 Дети до 5 лет: указанные показатели должны соответствовать возрастным критериям ребенка; дети 5-12 лет: ЧД < 30, ЧСС < 130

Способность к самоизоляции

 — У больного есть возможность находиться в отдельном помещении (комнате)

 — Больной способен обратиться за медицинской помощью в случае ухудшения состояния и вернуться в медицинское учреждение

Низкий риск развития осложнений

 — Возраст больного < 50 лет  — Отсутствие сопутствующих патологий и состояний (см статью «COVID-19: Ведение и лечение больных. Рекомендации SIMIT (март 2020)»)

Прогноз

Прогноз на выздоровление во многом зависит от состояния здоровья пациента и его образа жизни. Если человек молод, ведет активный образ жизни, обладает крепким иммунитетом — заболевание обычно проходит в более легкой степени. Прогноз — благоприятен.

Лица с ослабленным иммунитетом, обычно являющиеся людьми пожилого возраста во многих случаях переносят болезнь более тяжело. Здесь Важным фактором является своевременное обращение к врачам за медицинской помощью и скорости применения лечебной терапии.

Летальность от COVID-19 на основании статистики Китайских ученых в зависимости от возраста составляет:

• От 0 до 9 лет — 0 случаев.
• От 10 до 39 лет — 0,2%;
• От 40 до 49 лет — 0,4%;
• От 50 до 59 лет — 1,3%;
• От 60 до 69 лет — 3,6%;
• От 70 до 79 лет — 8%;
• От 80 лет и старше — 14,8%.

Главным виновниками увеличения смертности у людей более пожилого возраста являются — ослабленный иммунитет, наличие хронических заболеваний (сахарный диабет, хронические инфекции и пр., сердечно-сосудистые болезни).

Примерные схемы лечения

В методических рекомендациях Минздрава РФ приводятся такие схемы для лечения Covid-19 в амбулаторных условиях:

Легкое течение:

Схема 1: фавипиравир + интерферон местно + парацетамол (при необходимости, не более 4 г в сутки).

Схема 2: гидроксихлорохин + интерферон местно + парацетамол.

Схема 3: умифеновир + интерферон местно + парацетамол.

Среднетяжелое течение без пневмонии:

Схема 1: фавипиравир + интерферон местно + парацетамол + ривароксабан (Ксарелто) или апиксабан (Эликвис). Антикоагулянты назначаются на 30 дней.

Схема 2: гидроксихлорохин + интерферон местно + парацетамол + ривароксабан (Ксарелто) или апиксабан (Эликвис).

Среднетяжелое течение с пневмонией:

Схема 1: фавипиравир + ривароксабан (Ксарелто) или апиксабан (Эликвис) + дексаметазон или преднизолон или метилпреднизолон (гормон назначается на 5-10 дней) + интерферон местно + парацетамол.

Схема 2: гидроксихлорохин + ривароксабан (Ксарелто) или апиксабан (Эликвис) + дексаметазон или преднизолон или метилпреднизолон + интерферон местно + парацетамол.

Ингибиторы воспаления

В Италии большое исследование, проведенное Istituto Nazionale Tumori, Fondazione Pascale di Napoli, было сосредоточено на использовании тоцилизумаба в дополнение к стандартным методам лечения. Это моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора IL-6 и обычно используемое при лечении ревматоидного артрита, ювенильного артрита, гигантоклеточного артрита, синдрома Кастлмана и для контроля токсичности, вызванной ингибиторами иммунных контрольных точек. 

Также в США продолжается фаза 2/3 рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования сарилумаба, который является еще одним антителом против рецептора IL-6.

Были протестированы и другие аналогичные стратегии. Например, Анакинра представляет собой рекомбинантный антагонист рецептора IL-1, используемый для лечения аутовоспалительных заболеваний, таких как болезнь Стилла у взрослых, системный ювенильный идиопатический артрит и семейная средиземноморская лихорадка. Авторы ретроспективного анализа показали, что у пациентов с ОРДС средней и тяжелой степени и гипервоспалением (С-реактивный белок ≥100 мг / л, ферритин ≥900 нг / мл или и то, и другое) применение анакинры вызывало клиническое улучшение у 72% пациентов.

Нацеливание на чрезмерное воспаление у пациента также можно решить другим способом, например, применяя Акалабрутиниб – селективный ингибитор тирозинкиназы Bruton, регулирующий передачу сигналов и активацию макрофагов. Ученый Roschewski протестировал этот агент на 19 пациентах, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19, в проспективном клиническом исследовании. Было доказано, что лечение улучшило оксигенацию у большинства пациентов, уменьшив показатели воспаления, такие как С-реактивный белок и IL-6.  

Неинвазивная вентиляция легких

На ИВЛ должны быть более низкие дыхательные объемы (от 4 до 6 мл / кг расчетной массы тела, PBW) и более низкое давление на вдохе, достигающее давления плато (Pplat) <28–30 см H2O. ПДКВ должно быть как можно более высоким, чтобы поддерживать рабочее давление (Pплат-ПДКВ) на как можно более низком уровне (<14 см вод. ст.). 

Искусственная вентиляция легких

Кроме того, следует избегать отключений от аппарата ИВЛ для предотвращения потери ПДКВ и ателектаза. Наконец, использование паралитических средств не рекомендуется, если PaO2 / FiO2 не <150 мм рт. 

Особое внимание уделяется вентиляции в положении лежа >12 часов в день и использованию консервативной стратегии инфузии у пациентов с ОРДС без гипоперфузии тканей (настоятельная рекомендация). Защитная вентиляция легких также может снизить риск нового или обострения ОПП, предотвращая гемодинамические эффекты, вызванные вентилятором

Что такое «легкое» и «среднетяжелое» течение Covid-19?

Легкое течение:

Температура до 38 градусов, могут быть небольшой кашель, слабость, боль в горле, насморк. Одышки нет, сатурация в норме.

Встречается у 80% больных.

Среднетяжелое течение:

Температура выше 38 градусов, частота дыхательных движений — больше 22 в минуту, но не больше 30, слабость. Возможны кашель, боль в горле, насморк. Сатурация 93-94%.

Изменения в легких (если есть): поражено меньше 50%.

Антибиотики назначаются только при появлении признаков бактериальной инфекции.

Но об этом мы поговорим в следующий раз.

А пока сравните эти схемы с теми, которые видите в назначениях врачей.

На вопросы, касающиеся симптомов заболевания, не отвечаю. И не потому, что не хочу помочь, а потому, что не имею права давать такие советы, не видя больного и не практикуя уже много лет.
Назначения вашего врача не комментирую, поскольку только он знает, из каких соображений выписал именно эти препараты. 

До новой встречи на блоге «Аптека для Человека»!

С любовью к вам, Марина Кузнецова

Противовирусные средства против COVID-19

Хотя противовирусные препараты не были на 100% одобрены для всех случаев и стадий COVID-19, было предложено несколько подходов. Например, лопинавир / ритонавир по 400/100 мг перорально каждые 12 часов. Тем не менее, недавнее рандомизированное контролируемое открытое исследование не продемонстрировало никаких преимуществ лечения лопинавиром / ритонавиром по сравнению со стандартным лечением. 

Доклинические исследования показали, что может быть эффективным как для профилактики, так и для лечения инфекций HCoV – ремдесивир (GS5734) – ингибитор РНК-полимеразы с активностью in vitro против нескольких РНК-вирусов, включая Эбола. Этот препарат был положительно протестирован на модели макак-резус с инфекцией БВРС-КоВ,  а недавно – на макаках, инфицированных SARS-CoV-2. Также использовался альфа-интерферон (например, 5 миллионов единиц аэрозольной ингаляцией дважды в день). Но доказать эффективность такого лечения на людях ещё предстоит.

Для лечения пациентов с COVID-19 использовались некоторые противогриппозные препараты, такие как осельтамивир. Определенную эффективность против SARS-CoV-2 продемонстрировало in vitro другое лекарство от гриппа – фавипиравир (в России – авифавир). Опять же, ретроспективное исследование показало, что может улучшить скорость выделения и снизить уровень смертности пациентов с COVID-19 противовирусный арбидол широкого спектра действия.

Важно понимать, что фавипиравир и его российский аналог имеют много побочных эффектов, кроме этого они эффективны на ранних легких стадиях. А в Японии – стране, где был изобретен препарат, его применяют только против гриппа, не считая эффективным от коронавируса

Что касается арбидола, то его ценность в лечении ковида также спорная. Он действует как иммуномодулятор, но эффективен не во всех случаях.