Авифавир

Арепливир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат Арепливир производства компании «Биохимик» назначают только в стационаре под наблюдением специалистов.

Таблетки принимать внутрь за пол часа до еды. Рекомендуют использовать следующую схему:

• 8 таблеток, дважды в сутки в первые день, что соответствует 1,6 г средства;
• 3 таблетки, дважды в день со 2 по 10 сутки терапии, 600 мг препарата.

В среднем продолжительность курса составляет 10 дней. Лекарство пьют, пока не будет подтверждено, что пациент выздоровел. Если выздоровление наступило раньше, то необходимо получить два последовательных отрицательных теста на коронавирус, интервал — не менее 24 часов.

Помогает ли препарат Арепливир

Действующее вещество Арепливира – фавипиравир. Изначально он разрабатывался как средство против тяжелых вирусных заболеваний, где не действует консервативная терапия ремантадином, занавиром и прочими зарекомендовавшими себя противогриппозными препаратами.

После того как в Китае были зарегистрированы первые случаи заболевания COVID-19, в госпиталях начали использовать Фавипиравин для лечения больных со средней и тяжелой степенью заболевания. Среди положительных результатов от применения противовирусного средства отмечены:

• снижение повышенной температуры тела на 2-й день после начала лечения;
• кашель проходит на 1-2 дня раньше, чем при использовании других лекарств;
• на рентгенограмме заметно улучшение состояния легких.

В ситуации с Арепливиром нет достоверных результатов клинических испытаний. Регистрация препарата прошла без открытой информации о доказанной эффективности, что стало возможным только после выхода в свет постановления Минздрава об обороте лекарственных препаратов в условиях распространения пандемии COVID-19.

Тем не менее опыт использования Арепливира в моногоспиталях на протяжении июля-августа 2020 года показал, что с применением нового лекарства реже регистрируются тяжелые случаи течения болезни.

Японские врачи еще в начале роста заболеваемости коронавирусом предупреждали, что Фавипиравир недостаточно эффективен против новой разновидности инфекции, особенно на ранних стадиях развития или при ее скрытом течении. Однако работа японских и российских фармацевтов над модифицированием препарата продолжалась, в результате чего появился Арепливир, заявленный как лекарство от новой инфекции COVID-19.

Свойства препарата

Арепливир – таблетки, в состав которых входит действующее вещество favipiravir по 200 мг. Инструкция говорит о противовирусной активности против:

• гриппа А;
• гриппа В;
• штаммов, нечувствительных к адамантану (Римантадину, Амантадину);
• серотипов, нечувствительных к осельтамивиру и занамивиру.

SARS-CoV-2 (возбудитель коронавирусной инфекции COVID-19) является вирусом, генетический материал которого представлен РНК, а favipiravir показывал эффективность именно против РНК-содержащих вирусов и никаким образом не влиял на те, что содержат ДНК. То есть оценивали влияние средства на возбудителей гриппа, геморрагической лихорадки Эбола, COVID-19, бешенства и т.д.

Выдержка из инструкции к препарату Арепливир

Действует Арепливир следующим образом. Попадая в организм человека, средство участвует в ряде химических реакций, в результате которых образуется специфическое вещество. Оно подавляет действие фермента-ускорителя процесса размножения вирусных клеток. То есть препарат не дает возможности вирусу-возбудителю воспроизводить свое потомство. Фавипиравир попадает в ЖКТ и достигает максимальных показателей в плазме крови через 1,5 часа. Выводится почками.

Пациентам, имеющим тяжелую форму почечной недостаточности, препарат не рекомендуют, поскольку клинические испытания в отношении них не проводились.

Осложнения и побочные эффекты

Минздрав не опубликовал экспертное заключение на препараты. Но в конце сентября экспертное заключение выпустили ведущие специалисты Информационного центра по вопросам фармакотерапии у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 «ФармаCOVID», который создан на базе Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования. 

Из заключения следует, что фавипиравир оказывает токсическое действие на эмбрион, может вызвать уродства плода. Его категорически запрещено принимать беременным женщинам. А женщинам фертильного возраста необходимо обязательное проведение теста на беременность перед его приемом, а во время приема обязательно соблюдать эффективную контрацепцию. 

Фавипиравир влияет на морфогенез сперматозоидов, то есть может вызвать их дефекты. Для мужчин обязательна барьерная контрацепция во время приема. Мужчинам и женщинам нужно соблюдать эффективную контрацепцию на протяжении 3 месяцев после завершения лечения. Зачатие во время приема препарата и еще какое-то время после может негативно повлиять на эмбрион. 

«Изменения биохимических показателей функции печени являлись вторым по частоте побочным эффектом использования фавипиравира, по данным японского наблюдательного исследования, проведенного с участием 2158 пациентов с COVID-19», — сообщается в экспертном заключении. 

Я принимаю несколько лекарств. Не могут ли их сочетания мне навредить?

Это было частым побочным эффектом и в российском исследовании. Существуют также расчетные данные о возможном негативном кардиологическом влиянии. 

«На основе заключения Японского агентства по лекарственным средствам, включено важное предупреждение о возможности нежелательных эффектов в виде неспецифических моторных нарушений, способных привести к падениям, — пишут ученые Медицинской академии. — Необходимо соответствующее наблюдение за амбулаторными пациентами, в особенности если они проживают одни». 

Препарат нужно с особой осторожностью принимать пожилым пациентам и тем, кто управляет транспортом

У пациентов до 18 лет фавипиравир не изучен в клинических исследованиях вообще

Особенности метаболизма фавипиравира требуют осторожности при одновременном использовании с различными препаратами. В том числе с парацетамолом, так как клиническая картина совместного применения до конца не ясна

Препарат нужно с особой осторожностью принимать пожилым пациентам и тем, кто управляет транспортом. У пациентов до 18 лет фавипиравир не изучен в клинических исследованиях вообще

Особенности метаболизма фавипиравира требуют осторожности при одновременном использовании с различными препаратами. В том числе с парацетамолом, так как клиническая картина совместного применения до конца не ясна.

«Мировой опыт клинического применения фавипиравира весьма ограничен. Его безопасность, в том числе у пациентов с COVID-19, требует дальнейшего изучения, — заключают эксперты

— Важно помнить о возможности выявления новых, в том числе серьезных, нежелательных эффектов — например, моторные нарушения и падения. Пациенты должны быть в полной мере проинформированы обо всех рисках терапии до ее начала»

Препараты рецептурные, их должен назначать врач. И он, соответственно, будет нести ответственность за все побочные явления.

Но, по словам экспертов, основная опасность в том, что препарат плохо изучен. И неизвестно, какие побочные явления мы можем получить.

— Не очень хорошо понятно, как он влияет на сердечную, печеночную, почечную функцию именно у больных коронавирусом, потому что это мало изучено, — говорит Илья Ясный. — Между тем, я слышал инсайдерскую информацию от врачей, которые его в рамках клинических исследований изучали, что он очень плохо влияет на печень. Ладно бы он еще достоверно помогал… Но это же не так.

Любое разрешение использования медицинского препарата даже в условиях эпидемии должно основываться на разумном и четком понимании, что его польза превышает вред. Но с фавипиравиром этого понимания нет.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фавипиравир (действующее вещество препарата) обладает противовирусной активностью in vitro (вне живого организма). Лекарство эффективно в борьбе со всеми штаммами гриппа А и В. Половинная макс. эффективная концентрация составляет от 0,014 до 0,55 мкг на мл. Концентрация для штаммов гриппа, которые обладают устойчивостью к Римантадину и амантадину, варьирует от 0,03 до 0,94 мкг на мл. Эффективная концентрация лекарства для штаммов, устойчивых к препаратам занамивира и адамантана является 0,09-0,47 мкг на мл. Перекрестной устойчивости между препаратами установлено не было.

Установлено, что лекарство Авифавир эффективно угнетает вирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19 при концентрации 9,72 мкг на мл в живом организме.

После принятия препарата, он всасывается в пищеварительном тракте и метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата. Метаболит селективно угнетает активность РНК-зависимой РНК-полимеразы, принимающей участие в в процессах репликации вируса гриппа. Препарат не оказывает действия на альфа-ДНК человека. После проведения 30 пересевов с использованием фавипиравира не было выявлено изменения эффективности вирусов гриппа А, резистентных штаммов также выявлено не было.

Препарат хорошо усваивается в пищеварительном тракте и достигает максимальной концентрации в плазме через 1,5 ч. Степень связывания с белками плазмы — 54%. Метаболизм протекает с участием ферментов альдегидоксидазы и ксантиоксидазы. В плазме крови обнаруживают в значимых концентрациях гидроксилат и конъюгат глюкуроната.

Выводится препарат с мочой почками в форме гидроксилата и в неизмененном виде. Период полувыведения — порядка 5 часов.

У больных с легкой и средней степенью нарушения работы печени С_макс увеличивается в 1,5 раза, а AUC — в 1,8 раза. При тяжелой печеночной недостаточности эти показатели увеличены в 2,1 и 6,3 раза, по сравнению со здоровыми пациентами.

При почечной недостаточности средней степени тяжести остаточная концентрация увеличивается в 1,5 раза. Фармакокинетические показатели у больных на терминальной и тяжелой стадии не изучались.

Взаимодействие

Показания

Действующее вещество Ремдесивир находится в стадии клинических испытаний.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) признала Ремдесивир наиболее подходящим кандидатом для лечения коронавируса COVID-19. Сейчас его применение разрешено в экспериментальном режиме в Чехии.

Экспериментальное противовирусное средство разрабатывалось компанией «Gilead Sciences» для лечения геморрагической лихорадки Эбола, лихорадки Марбург, аргентинской геморрагической лихорадки, коронавирусов MERS-CoV, SARS-CoV и других одноцепочных РНК-вирусов.

Исследования на мышах показали, что Ремдесивир значительно эффективнее в борьбе с коронавирусом, чем комбинация Лопинавира + Ритонавира и Интерферона бета-1b. К тому же препарат значительно облегчил протекание респираторного дистресс-синдрома. Лекарство существенно улучшало легочную функцию, снижало вирусную нагрузку в тканях и скорость их изменений. А самое главное, что дополнительные исследования вещества показали его эффективность в борьбе с мутирующими и резистентными коронавирусами при простом увеличении дозировки препарата.

Ниже приведена таблица использования противовирусного препарата Ремдесивир при лечении вирусов SARS-CoV, MERS-CoV, SARS-CoV2. Вирусная нагрузка оценена показателем множественности заражения (MOI), под которым понимают соотношение между количеством вируса и количеством инфицированных клеток-мишеней. Нагрузка может быть выражена дозой вируса, инфицирующего 50% клеток (TCID₅₀). Показатели ЕС50 — это эффективная концентрация препарата, необходимая для подавления репликации вируса на 50%. Отметим, что чем ниже данный показатель, тем эффективнее считается препарат. В таблице величина приведена в микромолях.

	Клеточная линия	Нагрузка	Время (суток)	ЕС50
SARS-CoV-2	Vero	0,05	2	0,77
SARS-CoV	PHAE	0,5	2	0,069
Vero	TCID50	2	—
Vero	0,005	3	—
MERS-CoV	PHAE	0,5	2	0,074
Calu-3	0,08	2	0,09
Vero	0,001	1	—
Huh7	0,005	2	—

Клеточные линии на которых проводились тесты:

• Vero — эпителиальные клетки почки африканской зеленой мартышки;
• PHAE — первичный эпителий дых. путей человека;
• Calu-3 — эпителий рака легкого у человека;
• Huh7 — клетки гепатокарциномы у человека.

Есть ли побочные эффекты от препарата

Наряду с тем, что противовирусная активность Арепливира против коронавируса не доказана, существует целый перечень противопоказаний к его применению и выявленных побочных реакций. Негативный эффект от использования нового лекарства может проявляться следующим образом:

• со стороны дыхательной системы – боль  в горле, насморк, проявления бронхиальной астмы;
• органы желудочно-кишечного тракта – кишечное расстройство, понос, кровянистый стул, изжога, рвота, обострение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;
• метаболические изменения – повышение уровня мочевой кислоты в крови, рост триглицеридов, наличие глюкозы или крови в моче, пониженная концентрация ионов калия;
• сердечно-сосудистая система – боль в груди, регистрация наджелудочковых экстрасистол на электрокардиограмме;
• иммунная система – аллергические проявления в виде кожного зуда, экземы или сыпи;
• печень и желчевыводящие пути – повышенная активность печеночных трансминаз (АЛТ и АСТ, щелочной фосфотазы), рост концентрации билирубина в крови.

Ощущали ли вы у себя симптомы, характерные для коронавируса?

Да, и тест подтвердил заражение коронавирусом. 
47.5%

Да, было что-то подобное, но к врачу не обращался. 
40.34%

Нет, ничего подобного не ощущал. 
12.16%

Проголосовало: 880

При использовании Арепливира отмечается наличие побочных реакций у каждого пятого больного (у 9 человек из 40). Наличие хотя бы одного из нежелательных эффектов является причиной для обращения к лечащему врачу или отмены препарата. При обнаружении осложнений, связанных с приемом нового лекарства от коронавируса, лечебное учреждение обязано сообщить об этом в органы фармнадзора в установленном порядке.   

При лечении Ареплевиром целесообразно регулярное биохимическое исследование крови. Вовремя не замеченное повышение печеночных проб и щелочной фосфотазы может способствовать возникновению или обострению сердечно-сосудистых или онкологических заболеваний. 

Помимо перечисленных отрицательных реакций на противовирусный препарат, в отдельных случаях могут наблюдаться неврологические нарушения:

• головокружение;
• нарушение зрения, боль в глазных яблоках;
• потеря вкусовой чувствительности;
• головная боль;
• ничем не обоснованные неадекватные поведенческие реакции.

Абсолютными противопоказаниями для применения Арепливира являются:

• подготовка к беременности и период вынашивания плода;
• кормление грудью;
• склонность к повышению уровня мочевой кислоты (подагра, гиперурикемия);
• печеночная недостаточность любой степени;
• почечная недостаточность, начиная со средней степени тяжести;
• возраст пациента до 18 лет.  

Для пациентов преклонного возраста Арепливир назначается в случаях крайней необходимости. Если есть возможность заменить новое лекарство на другое противовирусное средство, то лучше не применять препарат, содержащий фавипиравир.  

Главный компонент Арепливира – фавипиравир – при попадании в организм человека выделяет метаболит, который некоторое время сохраняется в грудном молоке. Поэтому кормящим матерям, которым назначен противовирусный препарат, необходимо прекратить грудное кормление на период лечения и в течение 7-10 дней после его окончания.

Лекарство Авифавир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат Авифавир рекомендуется принимать за пол часа до еды. Лечение проводят в условиях стационара.

• При массе тела больного менее 75 кг применяют по 1,6 грамма, дважды в течение первого дня болезни, по 600 мг два раза в день со 2 по 10 день лечения.
• Если вес больного составляет более 75 кг, то используют по 1,8 грамма, два раза в первый день лечения и по 800 мг дважды в сутки со 2 по 10 день.

В среднем курс лечения составляет 10 дней. Допустимо принимать лекарство вплоть до выздоровления. Здоровым пациент считается, если было проведено 2 последовательных ПЦР-теста и они оказались отрицательными. Тесты проводят один раз в сутки.

Лечение коронавируса

7 апреля 2020 года Федеральное медико-биологическое агентство (ФМБА) России заявило о начале исследований в которых Калидавир будут использовать для лечения от коронавируса COVID-19. Исследования проходят на базе Государственного медицинского физиологического центра имени А.И. Бурназяна. Больные уже доставлены в исследовательский центр и лечение началось.

Также ранее Департамент здравоохранения Москвы предположил, что лекарство может оказаться достаточно эффективным и перспективным.

Как таковой схемы лечения коронавируса на данный момент не существует и врачи призывают не заниматься самолечением.

Безопасность

При испытании на животных были получены достоверные сведения, что этот препарат тетратогенен, то есть вызывает уродство развития у плода при внутриутробном развитии, а также у новорожденных при вскармливании материнским молоком. И поэтому в инструкции к препарату написано, что применять его можно только в стационаре. Его нельзя применять планирующим беременность, беременным и кормящим женщинам. Он также противопоказан мужчинам, планирующим заводить детей.

Нужно принимать меры предосторожности, обязательно делать тест на беременность перед началом применения. Поэтому то, что его разрешили продавать в аптеках, вызывает некоторое беспокойство, поскольку трудно проконтролировать в широкой аптечной продаже, кто его будет принимать

Есть вероятность, что пациент, имеющий противопоказания, невнимательно прочтет инструкцию и все-таки его примет.

Медицинский директор «Р-Фарм» сообщил, что был опыт применения препарата у беременных, которые его получили случайно в ходе клинических исследований, и с ними было все в порядке. Но у меня в любом случае остаются вопросы к безопасности, потому что он недостаточно широко применялся, то есть был исследован не на тысячах людей, а на сотнях. И поэтому редкие нежелательные явления могли остаться незамеченными.

В «Промомеде» заявили, что за всю историю применения этого лекарства ни одному пациенту, принимающему его, не понадобился аппарат ИВЛ. Однако, во время исследования, проводимого компанией «Химрар»,  два пациента не просто были переведены на аппарат ИВЛ, а умерли. То есть они умерли от коронавируса именно в группе препарата, при этом в группе плацебо никто не умер.

Я считаю, преждевременно начинать его применять так широко.

С осторожностью

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин).

При беременности и лактации

При проведении доклинических исследований препарата в дозировках, соотносимых с клиническими, наблюдались случаи гибели эмбриона на ранних стадиях и высокая тератогенность. Препарат противопоказано принимать беременным женщинам, мужчинам и женщинам во время планирования беременности. Перед началом лечения рекомендуется подтвердить отсутствие беременности, провести повторный тест рекомендуется и после окончания терапии.

Лучше использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение месяца после его окончания женщинам, в течение 3 месяцев — мужчинам.

Учитывая тот факт, что основной метаболит препарата попадает в грудное молоко, кормление рекомендуют прервать на время и не кормить грудью еще в течение недели после окончания терапии.

Цена и где купить в России

Новый противовирусный препарат отличается очень высокой стоимостью. Рекомендованная цена одной упаковки Арепливира, в которой содержится 40 таблеток, – 12320 рублей. В российской аптечной сети цена лекарственного средства может достигать 12800-13000 рублей.

Арепливир в муниципальных фармацевтических учреждениях продается только при наличии рецепта врача. Однако существует возможность приобрести препарат в интернет-аптеках, где купить лекарство может каждый желающий, несмотря на то, что упаковка обойдется  в 15000-16000 рублей.

Для рекомендованного курса лечения (10 дней) пациенту с невысокой массой тела потребуется 70 таблеток – это две пачки лекарства и, соответственно, от 25 до 30 тысяч рублей. Больные, у которых вес превышает 75 кг, должны будут приобрести три упаковки и заплатить 37000-50000 рублей.

Согласно высказыванию Петра Белого, председателя Совета директоров фармацевтической компании Промомед, высокая цена препарата обусловлена тем, что он предназначен для спасения жизней пациентов.

Поскольку спрос на противовирусный препарат явно опережает предложение, стоимость таблетки в 300 рублей за штуку не остановит россиян, напуганных распространением коронавируса и его тяжелыми последствиями.  

Российский Фонд прямых инвестиций намерен снизить продажную стоимость Арепливира на 30% и довести ее до 8000 рублей за счет того из-за возможности производства по полному циклу.

В июле 2020 года представители индийских фармацевтических компаний заявили о готовности начать выпуск препарата против новой коноравирусной инфекции со средней стимостью в 30-35 долларов за одну упаковку в 40 таблеток, а это в три раза дешевле российского лекарства.

Ввиду того, что побочные реакции от применения Арепливира не до конца изучены, использовать его по собственному усмотрению нельзя. В инструкции по применению лекарственного средства указано, что оно должно применяться только в условиях стационара и только при наличии подтвержденного диагноза.

Мне нравитсяНе нравится

Эффективность «Арепливира»

Итак, давайте попробуем разобраться, стоит ли покупать новый российский препарат – согласитесь, прежде чем выделять 12 320 рублей из бюджета на новое лекарство, хочется знать о нем если не все, то как можно больше. Лично от себя добавлю, что судя по всей имеющейся информации об «Арепливире», делать этого – по крайней мере пока – не стоит. Одним из первых и немаловажных аргументов в пользу экономии средств является вопрос об эффективности препарата.

«Более 50% пациентов, которые приняли участие в клиническом исследовании показали улучшение после семи дней лечения, что в 1,5 раза лучше, чем в контрольной группе, которая не принимала препарат,» – эти слова производителя «Арепливира» приводят практически все российские СМИ, которые написали о новом лекарстве против Covid-19. При этом во время подготовки настоящего материал мне не удалось найти ссылки на клинические исследования нового лекарства.

Пока ученые всего мира трудятся над вакциной против коронавируса, эксперты ВОЗ предупреждают о том, что худшее еще впереди

Между тем Министерство Здравоохранения одобрило еще одну марку фавипиравира – Авифавир, хотя его производство в основном было ориентировано на экспорт, а поставки осуществлялись в соседние Беларусь и Казахстан. В статье Газеты.ру от июня 2020 года приведены слова специалистов о том, что пока говорить об эффективности препарата рано:

Также необходимо отметить, что и арепливир и авифавир – это дженерики — лекарственные средства, в которых содержится химическое вещество — активный ингредиент (тот самый фавипиравир) идентичный запатентованному первоначальным разработчиком (Fujifilm), поэтому сравнивать их эффективность не совсем целесообразно.

Ну а если говорить откровенно – отсутствие в открытом доступе клинических исследований противовирусного препарата «Арепливир» (Коронавир и прочих) заставляет лишь усомниться в его эффективности, а высокая стоимость лекарства напоминает заоблачные цены на фуфломицины – препараты с недоказанной эффективностью.

Правда ли, что фавипиравир опасен?

В интервью Новой газете от 13 июля 2020 года профессор НИУ ВШЭ, доктор медицинских наук Василий Власов отмечает следующее: «надо помнить, что в арсенале медицины противовирусных лекарств с существенной эффективностью существует крайне мало. Пожалуй, единственный большой успех в этой области — это разработка лекарств для гепатита С и для СПИДа. Но лекарства не излечивают СПИД, а лишь замедляют размножение вируса в организме.»

Более того, в статье отмечается, что ряд специалистов, в том числе Ассоциация организаций по клиническим исследованиям (АОКИ), уже выступили против решения зарегистрировать препарат для амбулаторного лечения.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ремдеформ содержит активный компонент ремдесивир — аденозиновое нуклеотидное пролекарство, метаболизирующееся в клетках организма и образующее фармакологически активный метаболит нуклеозидтрифосфат. В свою очередь метаболит выполняет функцию аденозинтрифосфата (АТФ) и по конкурентному механизму взаимодействует с природным АТФ-субстратом. Лекарство встраивается в формирующиеся РНК-цепи вируса SARS-CoV-2 и это приводит к обрыву цепи РНК вируса.

Лекарство обладает противовирусным действием вне живого организма по отношению к клиническому изоляту вируса SARS-CoV-2 в клетках эпителия дыхательных путей спустя 2 суток после начала лечения. Величина EC50 в клетках Vero составляет 137 нМ через сутки и 750 нМ через 2 суток после первого приема. Параллельный прием хлорохина фосфата оказывает дозозависимое антагонистическое влияние на активность Ремдеформа. При более высоких значениях концентрации фосфата хлорохина EC50 ремдесивира увеличивается. При росте уровня хлорохина фосфата снижается образование трифосфата ремдесивира в здоровых клетках эпителия бронхов.

На данный момент отсутствуют данные о развитии устойчивости вируса к препарату. Фармакокинетика лекарства изучалась на здоровых добровольцах, аналогичные данные при заболевании коронавирусом COVID-19 отсутствуют.

После введения внутривенно максимальна концентрация наблюдалась в конце инфузии, показатель не зависел от дозы. Период полувыведения составляет порядка 60 минут. Максимальная концентрация метаболита в крови наблюдается через 90-120 минут после начала инфузии.

Действующее вещество на 88% связывается с белками плазмы, но у его метаболита данный показатель составляет не более 2%. Средство метаболизируется до активного аналога нуклеозидтрифосфата GS-443902, который образуется внутриклеточно. Происходит метаболизм путем гидролиза эстеразами, процесс приводит к образованию промежуточного метаболита GS-704277, далее происходит расщепление фосфорамидата с фосфорилированием и образуется активный трифосфат GS-443902. Также во время исследований был обнаружен в плазме неизвестный основной метаболит М27.

После одной инфузии 150 мг средства (меченного) порядка 73% выводилось через почки и 18% через кишечник. Основным путем выведения активных и неактивных метаболитов является почечный клиренс.

Побочные действия

Препарат Калидавир обладает рядом побочных реакций, не все из перечисленных ниже эффектов будут наблюдаться с одинаковой частотой, тем не менее, во время лечения могут появится:

• аллергия, гиперчувствительность к препарату, проявляется в виде крапивницы, отека Квинке;
• синдром восстановления иммунитета;
• диарея, рвота, тошнота, боли в животе, колит, панкреатит, несварение, ГЭРБ;
• избыточное газообразование, геморрой, вздутие, гепатит, холангит, печеночная недостаточность;
• запоры, язвочки в ротовой полости, гастрит и дуоденит, кровотечения в пищеварительном тракте;
• ощущение сухости во рту, головные боли и мигрени;
• проблемы со сном, невропатии, повышенная тревожность и головокружение;
• агевзия, тремор, повышенная судорожная активность, низкое либидо;
• повышенное артериальное давление, атеросклероз, недостаточность сердечная;
• дерматиты, высыпания на коже, экзема, себорея, повышенное потоотделение по ночам, зуд;
• васкулит, потеря волос, необычно перераспределение подкожно-жировой клетчатки;
• боли в спине и мышцах, слабость мышц, остеонекроз и рабдомиолиз;
• гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, потеря веса, сахарный диабет, отсутствие аппетита, ожирение;
• гипогонадизм у мужчин, снижение чувствительности к инсулину;
• нефрит, почечная недостаточность и гематурия;
• проблемы с эрекцией, аменорея, лимфаденопатия, меноррагия;
• нейтропения, лейкопения, анемия;
• шум в ушах, головные боли и головокружение, проблемы со зрением;
• инфекции верхних и нижних дыхательных путей, подкожно-жировой клетчатки и кожи, фурункулез, целлюлит;
• астения и общая слабость, рост сахара крови, повышение уровня мочевой кислоты, холестерина, триглицеридов и билирубина, падение гемоглобина.

Возможные побочные действия

Несмотря на доказанную эффективность и способность Верошпирона не истощать запасы калия, он может вызвать довольно много нежелательных реакций. Вот какими отрицательными проявлениями иногда сопровождается прием этого препарата:

• жидкий стул или запор;
• падение давления;
• обезвоживание;
• гиперкалиемия;
• нарушение сердечного ритма;
• воспаление желудка;
• кишечная колика;
• язвенное поражение органов ЖКТ и внутренние кровотечения;
• тошнота;
• боли в животе;
• рвота;
• головокружения;
• заторможенность, сонливость;
• изменения в составе крови (тромбоцитопения, снижение уровня лейкоцитов, повышение концентрации креатинина);
• головные боли;
• мышечные судороги;
• расстройство координации движений;
• повышение уровня мочевой кислоты;
• мегалобластоз (разрастание клеток костного мозга);
• болезненное состояние, которое характеризуется неподвижностью, отсутствием реакций на внешние раздражители (летаргия).

При длительном применении препарата у мужчин может развиться гинекомастия (увеличение тканей молочных желез), снижение потенции. А у женщин – расстройство менструального цикла и полное отсутствие месячных, патологии молочных желез, огрубение голоса, оволосение по мужскому типу, аллергические проявления.

Что нужно про них знать про лекарства от Covid-19

Уже многие знают, что 21 сентября в аптеках страны в продаже появятся российские препараты от COVID-19. Среди них “Коронавир” и “Арепливир”. На федеральных каналах говорят о том, что это – инновационные разработки. Некоторые ведущие не стесняются и сообщают о революции в фармакологии.

Недавно российский Минздрав выдал разрешение на использование нескольких лекарств для лечения коронавируса. После этого озвучили цену – чуть более 12 000 рублей.

Купите новое лекарство от Ковида?

ДаНет

Но главное – не стоимость. Разговоры об эффективности препаратов появились пару месяцев назад. И здесь есть сложности.

• Первая причина – препараты ни разу не российские. “Фавипиравир” разработали в США, регистрация прошла в Японии. Лекарство думали применять против гриппа, но этого так и не произошло.
• Вторая причина – у лекарства хватает опасных побочных эффектов. Из-за этого японцы его и не использовали.
• Третья причина – никто не доказал эффективность против COVID-19.

И самое любопытное – на официальном портале Минздрава есть информация, что лекарство можно использовать лишь в больницах. При этом нужно получить согласие пациента в письменном виде.

Коронавирус в России

Случаев 2,933,753 +27,250 Умерли 52,461 +549 Выздоровели 2,343,967 Заражено 537,325 Last updated: 23.12.2020 — 23:45 (+04:00)

Новости партнёров