Интерферон альфа: инструкция, состав, показания, действие, отзывы и цены

Помогает ли интерферон при COVID-19?

С самого начала пандемии, вызванной новым типом коронавируса SARS-CoV-2, заболевших пытались лечить несколькими разными способами. К примеру, в Китае документ, содержащий план диагностики и терапии пневмонии, развивающейся вследствие заражения, обновлялся 6 раз.

В нем, кроме средств неспецифического лечения, фигурировало несколько противовирусных препаратов. Интерферон-альфа и интерферон бета-1b были также включены в этот список, поэтому их было принято использовать против коронавируса и в других странах, в том числе и России.

Интерферон-альфа запускает в организме живого существа интерференцию, то есть процесс прямого подавления репродукции вирусов. Клетки зараженного организма начинают производить интерфероны, цель которых блокировка репликации патогенных микроорганизмов. То же самое происходит в теле человека и при добавлении искусственно полученного интерферона-альфа.

Синтезированные таким способом белки защищают организм от возможного заражения, делая его более устойчивым по отношению к болезнетворным микроорганизмам. Поэтому этот препарат будет эффективен и для профилактики коронавируса.

Интерфероны стимулируют собственные клетки организма противостоять репликации вирусов. При этом некоторые ученые из США считают, что интерферон эффективен при гриппе и ОРВИ только в инкубационный период, то есть до появления характерной симптоматики.

В ходе наблюдений было выяснено, что терапия коронавирусной болезни интерфероном может вызвать побочные реакции

Интерфероны против COVID-19

Идея использования интерферонов против коронавируса появилась еще в начале эпидемии. Их с большим успехом использовали против возбудителя атипичной пневмонии (SARS), который весьма близок к вирусу COVID-19.

К сожалению, эффективность препаратов интерферона при коронавирусе пока не доказана. Правда, аналогичным образом дело обстоит и с другими лекарственными средствами: хлорохином, лопинавиром, азитромицином.

Китайские медики в начале эпидемии COVID-19 официально приняли протокол, в котором рекомендовалось использовать интерферон для лечения коронавируса. Однако сделано это было не от хорошей жизни – в то время врачи просто не понимали с чем они столкнулись, и как правильно помогать больным. Впрочем, с тех пор ситуация не слишком изменилась.

Когда Гриппферон появится в аптеках

Производство лекарства продолжается, однако чтобы полностью наполнить фармацевтический рынок РФ потребуется немало времени. Беспрецедентный спрос вызвал дефицит не только в аптеках, но и на складах у федеральных и региональных дистрибьюторов. А это тысячи и иногда даже десятки тысяч упаковок.

Несомненно, отдельные партии Гриппферона будут появляться в столице и в регионах РФ. Но предсказать это появление невозможно. Стоит лишь предположить, что при снижении ключевого фактора дефицита (огромный спрос) лекарство вернётся на полки аптек. Вероятнее всего это произойдёт к лету 2021 года.

Виды и способ производства

Молекулы белков-интерферонов различаются по генетической структуре, типу рецепторов, чувствительных к их воздействию и по участкам ДНК, кодирующим их состав. Выделяется 3 типа интерферонов. В первую группу входит альфа-интерферон, который, в свою очередь, имеет 13 разновидностей, а также бета-интерферон, каппа-, эпсилон- и омега-.

Особое значение в медицинской практике имеют интерфероны альфа-2b (используются в терапии гепатитов и других серьезных вирусных болезней) и интерфероны бета-1a и бета-1b (применяются для лечения рассеянного склероза).

Ко второй группе относится всего один тип – гамма-интерферон. Сравнительно недавно был обнаружен еще один тип белковых молекул – лямбда-. Он относится к отдельной категории интерферонов, которые отличаются по типу рецепторов и структуре, но их биологическая активность во многом идентична первому типу.

Разновидности человеческого интерферона

По методике производства выделяется 4 основных вида интерферонов: лейкоцитарный, рекомбинантный, лимфобластозный и пегилированный. Лейкоцитарный интерферон получают из донорской крови. Для повышения синтеза необходимых веществ клетки стимулируют с использованием непатогенных вирусов – частиц, не способных вызывать заболевание, но воспринимаемых иммунитетом, как «сигнальные».

Также почитать:Защищает ли оксолиновая мазь от коронавируса?

После получения лекарственное средство проходит очистку и концентрацию. Оно может содержать и другие разновидности интерферонов, а также некоторые биологически активные вещества.

Это и хорошо, и плохо. Преимущество лейкоцитарного интерферона – отличный потенциал действия, недостаток – высокие риски побочных реакций при внутримышечном применении.

Лимфобластоидный интерферон не является продуктом, выделенным из донорской крови. Его получают из культуры лимфобластных клеток, предварительно обработанных веществами, провоцирующими ответ иммунной системы.

Данный препарат также может включать в свой состав определенное количество различных интерферонов, но он лучше переносится пациентами, поскольку реже вызывает побочные эффекты.

Рекомбинантный интерферон получают из клеток грибов или бактерий, предварительно внедряя в них участок гена человека. Такой препарат может в некоторой степени отличаться от «природного». Рекомбинантный интерферон сохраняет противовирусную активность, однако, добиться стимуляции иммунитета с его помощью проблематично.

Пегилированные (ПЭГ-интерфероны) представляют собой рекомбинантные белковые молекулы, связанные с полиэтиленгликолем. Это соединение позволило увеличить временной отрезок действия интерферона, введенного в организм.

Формы выпуска искусственно полученного интерферона

Фармакологическое действие

Лаферобион — высокоочищенныйрастворимый белок с молекулярной массой 19300 Да, оказывает противовирусный ииммуномодулирующий эффект антипролиферативное действие на опухолевые клетки. Лаферобион обладает антивирусной, противоопухолевой,иммуномодулирующей активностью. Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием соспецифическими мембранными рецепторами и индукцией различных изменений внутривирусной клетки, в результате которых подавляется синтез РНК- и ДНК-содержащихвирусов, в т.ч. ретровирусов в клетках, инфицированных вирусом папилломы.Подавляет экспрессию вирусных генов аналогично природному лейкоцитарномуинтерферону. Лаферобион обладает иммуномодулирующей активностью, котораясвязана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител В-лимфоцитамии лимфокинов, литической активности естественных киллеров, специфическихцитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов в отношении опухолевых клеток,регулирует экспрессию антигенов HLA на мембранах клеток и стимулирует выработкуинтерферона-альфа. Антипролиферативное действие имеет скорее цитостатическийхарактер, чем цитотоксичный. Кроме того, оно обратимо, и в трансформированныхклетках при этом наблюдается морфологическая и функциональная регрессия кнетрансформированному фенотипу после продолжительного лечения. Как и все интерфероны, у отдельных лиц при длительномприменении препарат может вызывать появление антител к интерферону, чтоприводит к снижению лечебного эффекта. Комплексный состав Лаферобиона обусловливает ряд новыхэффектов: в сочетании с токоферола ацетатом и аскорбиновой кислотой антивирусная активность рекомбинантногоинтерферона альфа-2b возрастает в 10-14 раз, усиливается его иммуномодулирующеедействие на Т- и В-лимфоциты, нормализуется содержание иммуноглобулина Е, отсутствуютпобочные эффекты (повышение температуры, лихорадка, гриппоподобные явления),возникающие при парентеральном введении препаратов интерферона. Не образуютсяантитела к интерферону, нейтрализующие антивирусную активность рекомбинантногоинтерферона-альфа 2, даже при применении препарата в течение 2-х лет.Взаимодействие компонентов Лаферобиона позволяет значительно снизить курсовыедозы и продолжительность курсов антибиотико — и гормонотерапии, а также уменьшитьтоксический эффект при применении иммуносупрессивных препаратов. При примененииЛаферобиона отмечена хорошая переносимость препарата.

Особенности коронавирусной инфекции

История новой пандемии началась зимой 2019 года в Китае. По неизвестным причинам в стране сформировался новый вид коронавируса, позднее названый SARS-CoV-2. Опасный патоген вызывает воспаление в органах респираторной системы и в других отделах организма. Постепенно вирус начал распространяться в китайских городах и уносить жизни многих людей. Смертельные исходы были связаны с самым распространенным осложнением болезни — пневмонией. На тот момент у врачей еще не было алгоритмов терапии такого заболевания, а особенности клинического течения инфекции еще даже не были изучены. Генетически новый инфекционный агент напоминал другие коронавирусы, вызывающие атипичную пневмонию и ближневосточный респираторный синдром.

Предварительные меры сдерживания не помогли, и коронавирусная инфекция начала распространяться в других странах. Специалисты сразу определили, что патоген чрезвычайно заразен и способен от одного носителя передаваться 3-5 людям. Львиная доля вирусных частиц выделяется во время разговора, кашля или чихания в окружающую среду, определяя основной путь инфицирования. Менее распространенным путем заражения считается контактное инфицирование, когда человек касается загрязненных поверхностей и затем переносит вирусы на слизистые оболочки. Значимость других методов инфицирования исследуется. Из-за очень сильной заразности и активного распространения ВОЗ назвала ситуацию пандемией.

Развитие болезни

Вирус попадает в организм разными путями, но итог обычно один — происходит заражение слизистой оболочки верхнего респираторного тракта. Вирусные частицы входят в новые эпителиоциты и воспроизводят все большее количество вирионов, распространяющихся в организме. С момента инфицирования до первых проявлений коронавирусной инфекции может пройти от нескольких дней до трех недель, однако обычно инкубационный период ограничивается 5-7 сутками. Ранние симптомы включают утрату запаха, снижение вкусовых ощущений, общее недомогание. Затем развиваются более характерные для ОРВИ признаки: кашель, повышение температуры тела и неприятные ощущения в горле.

Инфекция может и дальше протекать в легкой форме без поражения других органов. В этом случае заболевание напоминает обычную ОРВИ. Реже вирусы достигают легочной ткани и вызывают пневмонию. Диагностируются разные формы воспаления легких, включая тяжелые случаи, вроде воспаления нескольких очагов обоих органов. Даже пневмония может протекать у людей по-разному из-за влияния многих факторов. Одни пациенты случайно обнаруживают осложнение коронавирусной инфекции на КТ и не имеют жалоб, а другие — попадают в отделения интенсивной терапии и борются за жизнь. Это жизнеугрожающее последствие патологии, которое обязательно нужно лечить.

Лечение проводится в больницах или на дому под контролем врача

Вызванная коронавирусом пневмония не всегда является единственным осложнением. Специфические рецепторы, через которые вирус попадает в клетки, расположены во многих анатомических структурах, поэтому патоген способен вызывать воспаление в почках, сердце, половых органах и других местах. Об этом аспекте течения заболевания известно пока немногое, но специалисты уже обнаруживают у некоторых больных органную недостаточность, ассоциированную с инфекционным процессом. Заранее паниковать не стоит: у большинства людей легкая форма ограничивается воспалением эпителия верхнего респираторного тракта. Пока ученым нужно заниматься исследованием долговременных последствий тяжелого течения патологии.

Интерферон альфа от коронавируса

Препараты на основе этого компонента обладают низкой ценой. Производятся преимущественно в России на основе бактериальных клеток. В виде таблеток, свечей, растворов и других лекарственных форм. Отзывы врачей об интерферона альфа 2b для профилактики коронавирусной инфекции положительные. 2a используется реже. Полученные из бактерий компоненты по своим физиологическим свойствам не отличаются от человеческого интерферона. Терапевтические эффекты включают противовирусное действие, усиление работы иммунной системы, нарушение распространения патогенов и подавление опухолевого роста.

Связывание интерферона альфа с определенными рецепторными структурами клеток обуславливает специфические изменения, сопровождающиеся формирование цитокинов и ферментных соединений. Нарушается образование рибонуклеиновой кислоты коронавируса. Это приводит к подавлению распространения инфекции в организме пациентов. Отзывы об этом эффекте положительные. Усиливается презентацию вирусных частиц специальным клеткам для последующего вторичного ответа.

Препараты на основе интерферона альфа 2b

• Виферон в виде мази или ректальных свечей. Дозировка от ста пятидесяти тысяч до трех миллионов международных единиц активного компонента. Присутствует аскорбиновая кислота для усиления иммуностимулирующих свойств препарата. Назначается пациентам для профилактики и лечения ОРВИ. Коронавирус в официальных показаниях не указан. Цена этого вида интерферона начинается от 110 рублей.
• Гриппферон в форме спрея и капель для местного применения. Доза от пятисот до десяти тысяч международных единиц. Зарегистрировано как противовирусное средство для профилактики гриппозной инфекции и других видов ОРВИ, хотя COVID-19 не указан в официальной инструкции. Отзывы пациентов указывают на хорошую переносимость. Цена начинается от 280 рублей.
• Альтевир. Это лекарственная форма интерферона альфа 2b для инъекционного введения. До десяти миллионов международных единиц лекарственного вещества. Применяется при вирусном гепатите и некоторых онкологических заболеваниях строго под контролем врача. Коронавирусная инфекция в показаниях не указана.
• Лайфферон. Инъекционный препарат для лечения вирусных заболеваний печени и других патологий. Обладает положительными отзывами от врачей и пациентов. Содержит до пяти миллионов международных единиц вещества. Характерная высокая эффективность. Цена этого препарата на основе интерферона альфа 2b начинается от 520 рублей.

Основные противопоказания

Ограничения к использованию разных видов интерферона альфа при коронавирусе определяются специалистом по результатам изучена анамнеза больного. В инструкциях к разным препаратам указаны противопоказания. Списки значительно отличаются, поэтому далее будут перечислены основные возможные ограничения к использованию интерферона. Это вынашивание ребенка, грудное кормление, непереносимость компонентов лекарственной формы, тяжелое нарушение работы почек или печени.

Какой Интерферон лучше и эффективнее при коронавирусе

Препарат существует в 3 разновидностях:

• альфа — синтезируется лейкоцитами, отвечает за неспецифическую защиту организма не только от вирусов, но и от бактерий;
• бета — вырабатывается фиробластами, применяется также для предотвращения внедрения вирусов и микроорганизмов;
• гамма — продуцируется макрофагами и Т-лейкоцитами, отвечает главным образом за своевременное уничтожение злокачественных клеток.

Хорошим терапевтическим действием обладают все 3 категории препарата. Но при коронавирусе наиболее эффективны альфа и бета, они подавляют вирусную активность. Гамма-разновидность оказывает стимулирующее влияние на иммунные клетки, а при пневмонии, вызванной COVID 19, это может быть опасно для пациента.

Механизм ответа интерферона

Аутокринная передача сигналов: клетка выделяет химический агент, который связывается с рецепторами той же самой клетки. Это приводит к изменениям в клетке.

Паракринная передача сигналов: сигналы передаются между соседними клетками. Клетки вырабатывают сигнальные молекулы (паракринные факторы) и секретируют их во внеклеточную среду. Паракринные факторы распространяются на относительно короткие расстояния. Факторы перемещаются в соседние клетки и вызывает изменения в них.
В ответ на проникновение вируса в организм клетки вырабатывают интерферон. Врожденная иммунная система распознает вирусные инфекции и вызывает ответ интерферонов I (α, β, ε, κ, ω) и III (λ) типов. С помощью аутокринной и паракринной передачи сигналов интерфероны I типа связываются с соответствующим им рецептором IFNАR и запускают противовирусную реакцию — экспрессию интерферон-стимулированных генов (ISG). ISG подавляют репликацию вируса. Интерфероны III типа связываются с соответствующим рецептором IFNLR, который экспрессируется в эпителиальных и миелоидных клетках. Сигнатуры ISG, индуцированные интерфероном I и III типов, похожи. Активация ISG, вызванная IFN I типа, и усиливается, и снижается быстрее.
Интерфероны I и III типов делают клетку устойчивой к вирусам и запускают противовирусный адаптивный иммунный ответ.

Некоторые вирусы научились избегать иммунного распознавания и подавлять функции IFN и ISG. Многие вирусные белки изменяют ответ организма на интерферон. Эти механизмы характерны для SARS-CoV и MERS-CoV.

Результат передачи сигналов IFN зависит как от вируса, так и от хозяина. Например, сигналы IFN I типа могут принести вред из-за системных провоспалительных эффектов интерферона. Окажет ли сигнал IFN защитное или патогенное действие при атипичной пневмонии и MERS — зависит от контекста, в котором этот сигнал формируется.

Интерфероны и коронавирусные инфекции

У пациентов с атипичной пневмонией отсутствовал интерфероновый ответ. В то же время продукция хемокинов и цитокинов оставалась устойчивой. Исследования in vitro подтверждают: при инфицировании SARS-CoV продукция IFN I типа снижена. В исследовании 2020 года у пациентов с COVID-19 взяли на анализ сыворотку крови. Результат тот же: отсутствуют интерфероны I и III типов, провоспалительные цитокины и хемокины повышены.

У пациентов с тяжелой формой MERS уровни IFN-α также были повышены. У пациентов с COVID-19 высокие уровни IFN-α и ISG коррелируют с тяжелой формой заболевания и высокой вирусной нагрузкой. Эти факты показывают, что при инфекциях, протекающих в тяжелой форме, повышается уровень интерферона, при этом сохраняется высокая вирусная нагрузка.

Исследования SARS на мышах показали, как генетические факторы влияют на эффект сигналов интерферона. Для исследований использовались наиболее популярные лабораторные мыши C57BL/6 и мыши 129 с нокаутом интерферона I, II или III типа.

У мышей 129 SARS развивается в легкой форме, потому что сигналы интерферона способствуют повышению вирусного клиренса.

У мышей Stat1– / – (с дефицитом STAT1) отсутствует ответ на IFNα и IFNγ.

BALB/c — иммунодефицитные мыши, у которых отсутствует тимус, и они не способны продуцировать Т-клетки.

У мышей  Stat1– / – 129 нарушен вирусный контроль, поэтому SARS для них смертелен, хотя и протекает с той же тяжестью, что и у мышей дикого типа. У мышей Stat1– / – C57BL/6 заболеваемость SARS-CoV была выше. А у мышей Ifnar1– / – C57BL/6 были выше вирусные титры.

Для мышей BALB/c SARS-CoV смертелен, так как сигналы IFN I приводят к инфильтрации воспалительных моноцитов и макрофагов в легких. Симптомы SARS у мышей Ifnar1−/− BALB/c были умеренными, а выживаемость составила 100%.

Ранний IFN подавляет репликацию вируса. При тяжелой форме SARS у мышей BALB/c индукция IFN I запаздывает по отношению к репликации вируса. Введение IFN I до пика вирусной нагрузки усиливало вирусный контроль и обеспечивало противовирусную защиту. Но введение IFN I после пика вирусной нагрузки не приводило к такому результату.
Исследования MERS на мышах показали, что сигнал IFN I снижает у мышей заболеваемость и смертность. У мышей Ifnar1-/- повреждения тканей были сильнее, а клинические исходы хуже, чем у мышей дикого типа. Блокирование IFNAR1 увеличивало вирусную нагрузку и смертность.

В отличие от SARS-CoV, при MERS-CoV ответ IFN I не запаздывает по отношению к репликации вируса. Причина — в том, что интерферон действуют по-разному при SARS и MERS.

Раннее введение IFN I типа защищает при MERS. У мышей, которым в качестве профилактики вводили IFN-β, не наблюдалось воспалительных процессов и снижения массы тела, а клиренс вируса происходил быстрее. Введение IFN-β до пика вирусной нагрузки обеспечивало противовирусную защиту. Но введение IFN I после пика вирусной нагрузки увеличивало воспалительные реакции и смертность.

Исследования SARS и MERS показывают, что время ответа IFN I по отношению к репликации вируса определяет течение и исход заболевания. Ранний ответ или введение IFN I обеспечивает противовирусную защиту. Если ответ IFN I запаздывает, снижается вирусный контроль, что приводит к воспалению и повреждению тканей. Вирус может подавлять ответ IFN. С возрастом экспрессия IFN снижается. Введение IFN I полезно только на начальных стадиях заболевания

Это наиболее важно при запаздывающей или сниженной экспрессии IFN I

ACE2 – стыковочный белок для  SARS-CoV.

DPP4  – стыковочный белок для MERS-CoV.

Течение и смертность при SARS и MERS отличается у людей и животных. Причина — в различных факторах рестрикции и экспрессии стыковочных белков. Экспрессия ACE2 увеличивает заболеваемость SARS-CoV у мышей. Но мышиная модель течения SARS отличается от человеческой. Исследования SARS-CoV и MERS-CoV на не человекообразных обезьянах показали, что патогенез этих моделей отличается от человеческого.

Профиль ISG у людей и животных также отличается. Интерферон усиливает экспрессию ACE2 у людей. У мышей экспрессия меньше.

Ответ IFN и исход заболевания зависят от факторов, специфичных для хозяина

Изучать действие IFN важно на всем периоде заболевания COVID-19

Противовоспалительные медикаменты

Поскольку вирусная инфекция всегда сопровождается воспалительным процессом, при коронавирусе нужны соответствующие методы лечения. В обычных условиях воспаление скорее полезно, поскольку помогает иммунитету справляться с инфекционными агентами и задерживать попадание патогенов в другие анатомические области. Опасность связана с сильной воспалительной реакцией, вызывающие осложнения. Нередко формируются аутоиммунные проявления, когда защитная система организма атакует здоровые ткани. В случае пневмонии происходит значительное разрушение легочной ткани. Многие специалисты уже связывают аутоиммунные процессы с тяжелым течением COVID19 и высоким риском летального исхода.

Парацетамол при коронавирусной инфекции

Многие специалисты высказываются против использования аспирина и нестероидных противовоспалительных медикаментов при COVID19 из-за потенциальных рисков. В качестве обезболивающего и жаропонижающего средства пациентам предлагают давно известный парацетамол. Действующий компонент блокирует высвобождение провоспалительных факторов в разных анатомических структурах и действует на центр регуляции. Применение парацетамола снижает температуру тела, облегчает болевые ощущения и умеренно подавляет воспаление. Хорошо действует в пределах центральной нервной системы и устраняет головную боль.

Парацетамол при коронавирусе следует применять очень осторожно и под врачебным контролем. Специалист подберет правильную дозировку с учетом анамнеза

Передозировка вещество может привести к летальному исходу из-за поражения печени и других органов. В день здоровым взрослым людям не следует принимать более двух граммов препарата. Детям дозировку нужно рассчитывать по возрасту и массе тела.

Гидроксихлорохин и мефлохин

Противомалярийные средства борются не только с паразитарной инфекцией. Еще давно были обнаружены иммуносупрессивные и противовоспалительные свойства этих химических соединений. Опыт применения этих препаратов при коронавирусе пока небольшой, однако первичные результаты уже многообещающие. В некоторых случаях компоненты предотвращают развитие тяжелых форм инфекции и аутоиммунных осложнений. Механизм действия при таком заболевании не изучен, однако считается, что важны именно противовоспалительные и иммуносупрессивные свойства.

Упаковка

Иммунодепрессанты

Отдельно в больничных условиях пациентам назначают иммунодепрессанты с противовоспалительными свойствами. Это Тоцилизумаб, Сарилумаб, Барицитиниб и другие медикаменты. Механизм активности разный, но обычно их действие способствует облегчению воспаления. Цель применения таких лекарственных веществ связана с подавлением иммунопатологических реакций, вызывающих серьезные осложнения. Из-за потенциально серьезных побочных реакций такие вещества используются под строгим контролем и назначаются далеко не всем пациентам.

Взаимодействие

β-IFN совместим с кортикостероидными препаратами и АКТГ. Не следует принимать его в период лечения миелосупрессивными лекарственными средствами, в т.ч. цитостатиками (это может спровоцировать аддитивный эффект).

С осторожностью β-IFN назначают со средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические препараты, некоторые антидепрессанты и др.). Не следует одновременно принимать α-IFN и Телбивудин

Одновременное применение α-IFN провоцирует взаимное усиление действия в отношении ВИЧ. При совместном применении с фосфазидом может взаимно повышаться миелотоксичность обоих препаратов (рекомендуется тщательно следить за изменениями количества гранулоцитов и уровня гемоглобина)

Не следует одновременно принимать α-IFN и Телбивудин. Одновременное применение α-IFN провоцирует взаимное усиление действия в отношении ВИЧ. При совместном применении с фосфазидом может взаимно повышаться миелотоксичность обоих препаратов (рекомендуется тщательно следить за изменениями количества гранулоцитов и уровня гемоглобина).