Себестоимость «арепливира» от коронавируса невысока. эксперты назвали справедливую цену за упаковку российского лекарства

Дополнительные сведения о препарате

При беременности и лактации

Лекарство приводит к гибели эмбриона даже на ранних стадиях развития. Лекарство противопоказано беременным женщинам. Средство не рекомендуется к приему во время планирования беременности, как у мужчин, так и у женщин. При приеме лекарства у женщин, способных к деторождению, на протяжении 2 лет после постменопаузы, необходимо подтвердить отрицательный тест на беременность до начала терапии. Еще один тест рекомендуют провести после окончания терапии. Рекомендуют применять эффективные методы контрацепции, барьерные методы при приеме таблеток и в течение месяца после окончания. Для мужчин этот показатель составляет 3 месяца.

Грудное вскармливание прерывают на время лечения и на 7 дней после его окончания.

А как в других странах?

В других странах, в том числе в Японии, фавипиравир еще не зарегистрирован с таким показанием, как лечение ковида. Единственное из исследований, результаты которого опубликованы в научном издании, провели в Китае — там участвовало 80 человек (35 пациентов принимали фавипиравир, остальные — лопинавир вместе с ритонавиром). Схема лечения фавипиравиром была одной из стандартных и очень похожа на зарегистрированную российскую — только на четыре дня дольше.

В результате у пациентов, принимавших этот препарат, вирус не определялся в мазках в среднем на четвертый день, а у пациентов другой группы — только на одиннадцатый. Через две недели после начала лечения улучшений на компьютерной томографии было больше у тех, кто принимал фавипиравир.

Противопоказания и побочные эффекты

В каждой упаковке находится подробная инструкция. В ней указаны рекомендации по поводу приема препарата, рекомендуемые дозы и дополнительные условия. Авифавир хорошо зарекомендовал себя при вспышках вирусных заболеваний, в том числе коронавируса и различных типов гриппа

Однако, во время его применения важно следить за самочувствием и проводить лечение исключительно под контролем врача

Также вы можете прочитать:Таблетки Арепливир от коронавируса

При несоблюдении дозировки и графика приема, а также по причине индивидуальных реакций организма, препарат может оказывать побочные действия, в том числе:

• со стороны желудочно-кишечного тракта – диарея, тошнота и рвота, боли в животе, в единичных случаях наблюдалось обострение гастрита, язвенной болезни желудка и кишечника;
• кровеносной системы – снижение количества лейкоцитов и нейтрофилов в крови;
• иммунной системы – различные аллергические реакции, в том числе кожный зуд, сыпь, редко экзема;
• печени – увеличение активности печеночных ферментов, что определяется на биохимическом анализе крови.

При назначении Авифавира следует учитывать противопоказания к его применению. Его не принимают при тяжелой почечной и печеночной недостаточности. Кроме того, средство противопоказано при беременности и грудном вскармливании, а также в возрасте младше 18 лет. Несоблюдение этих рекомендаций может приводить к различным аномалиям развития плода у беременных женщин. По этой причине препарат не разрешен к применению в домашних условиях и используется только в стационаре, под наблюдением врачей и после полного обследования.

Авифавир специально разработан и выпускается для борьбы с пандемией коронавируса

Применение и дозировки

Лекарство принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды, за полчаса до приема пищи. Для лечения COVID-19 инструкция к Фавипиравиру описывает следующие дозировки:

• Масса тела менее 75 кг – в первый день по 1,6 г (8 таблеток по 0,2 г) дважды в сутки, далее по 0,6 г (3 таблетки по 0,2 г) 2 раза в сутки.
• Масса тела более 75 кг – в первый день по 1,8 г (9 таблеток по 0,2 г) дважды в сутки, далее по 0,8 г (4 таблетки по 0,2 г) 2 раза в сутки.

Длительность лечебного курса – 10 дней. Возможна более ранняя отмена, если лабораторным способом подтверждается гибель вируса (два ПЦР-исследования подряд, полученных с интервалом не менее суток, с ответом «отрицательно»).

Мнение экспертов

Чернышева Н., фармацевт и консультант «Доктора на работе»:

«Я считаю, что «чистые субстанции» никаким образом не имеют отношения к эффективности лекарственного средства. Это исключительно сказывается на профиле безопасности препарата. Поэтому утверждать об эффективности стоит только после определения репрезентативности данной схемы лечения с другими имеющимися».

Власов В., врач, доктор медицинских наук, профессор:

«Не стоит забывать, что, когда Фавипиравир станет легкодоступным для населения, его будут использовать для самолечения, особенно при легких формах коронавирусной инфекции. Фавипиравир запрещен в период вынашивания ребенка. А это значит, что большое количество женщин будут подвержены опасности, риску прерывания беременности, внутриутробной гибели плода».

Другие специалисты также ставят под сомнение эффективность препарата, анализируя соотношение между его действенностью и возможными рисками. И сходятся во мнении, что следует тщательно собрать доказательную базу, прежде чем использовать Фавипиравир для лечения COVID-19.

Взаимодействие с другими лекарствами

Фавипиравир не метаболизируется изоферментами системы цитохрома P450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется ксантиноксидазой. Ингибирует альдегидоксидазу и изофермент CYP2C8, но не индуцирует изоферменты системы цитохрома P450.

При одновременном применении с пиразинамидом наблюдается гиперурикемия вследствие дополнительного повышения реабсорбции мочевой кислоты в почечных канальцах.

При одновременном применении с репаглинидом возможно повышение концентрации репаглинида в крови и развитие нежелательных реакций, обусловленных действием репаглинида.

При одновременном применении с фамцикловиром, сулиндаком возможно снижение их эффективности вследствие ингибирования фавипиравиром альдегидоксидазы, что может приводить к снижению концентрации активных форм данных веществ в крови.

Частые вопросы

Правда ли, что Авифавир опасен для здоровья?

Фавипиравир – противовирусное средство, которое не назначается в обычных условиях. Однако, его не продают в аптеках не из-за опасности для здоровья. Врач должен контролировать наличие противопоказаний, поскольку доказано пагубное влияние компонентов лекарства в период беременности.

Почему Авифавир используется при коронавирусе, но о нем не было слышно до пандемии?

Авифавир – не новый препарат, он уже применялся для лечения гриппа и других заболеваний. Его преимущество в том, что еще не обнаружено вирусов, устойчивых к его действующим веществам. Неконтролируемое применение лекарства может привести к повышению резистентности инфекции к нему, а в результате этого – снижению эффективности при вирусных заболеваниях.

Как можно купить Авифавир?

Препарат изготавливается только под заказ и реализуется только больницам. Решение о его назначении принимает лечащий врач. Для домашнего использования можно найти в аптеках другие противовирусные препараты, но их состав будет отличаться.

Как действует Авифавир

Согласно аннотации, препарат оказывает широкий спектр воздействия в отношении вирусных организмов, содержащих РНК, но бессилен при вирусах ДНК-содержащей группы вроде цитомегаловируса, герпесвируса 1 типа или аденовируса.

Действие препарата достаточно сложное:

1. Проникая внутрь человеческого организма, фавипиравир химически взаимодействует с клеточными структурами, образуя специфическую форму вещества.
2. Новая форма подавляет действие фермента, ускоряющего процессы вирусного размножения.
3. В результате вирус производит дочерние клетки очень медленно.
4. Иммунная система успевает выработать вещества, помогающие организму уничтожить вирусного агрессора.

У Авифавира высокая скорость всасываемости в ЖКТ с пиком концентрации, спустя полтора часа после приёма.

Эффективный ?

Мы не знаем. Препарат зарегистрировали на основании нового постановления правительства, по которому к таким лекарствам предъявляют менее строгие требования, чем обычно. При этом после регистрации лекарство в обязательном порядке продолжают изучать. Конкретно «Авифавир» зарегистрировали на основании первого этапа исследования — изучения препарата с участием 60 человек.

Однако, по словам заместителя директора Национального медицинского исследовательского центра фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний Владимира Чуланова, оценка эффективности препарата не была основной целью первого этапа исследования — производители подбирали наиболее подходящую дозу. Участие принимали пациенты с заболеванием средней тяжести. Среди них 40 человек получали фавипиравир в разной дозировке, а 20 — «стандартную терапию», рекомендованную Минздравом.

Участников распределяли по группам случайным образом, то есть исследование было рандомизированным. По утверждениям производителей, у 68% пациентов, принимавших фавипиравир, температура тела стала нормальной на третий день (в контрольной группе — на шестой). На четвертый день лечения вирус нельзя было обнаружить у 65% пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата АВИФАВИР.

Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин).

Беременность или планирование беременности.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин).

Действие Фавипиравира

Химическое соединение подавляет развитие гриппозной инфекции. Показывает результаты при новых типах вируса, устойчивых к ранее созданным медикаментам этой группы. Это пролекарство. В пищеварительном тракте активный компонент всасывается в кровоток и попадает в клетки, где уже происходит метаболическое превращение исходного вещества в терапевтически активную формулу. Нарушается работа вирусного фермента, ответственного за удвоение рибонуклеиновой кислоты. Не нарушается деятельность аналогичного ферментного вещества в клетках. В ряде случаев может быть устойчивость вирусных частиц и к этому активному компоненту.

Дополнительно об эффектах

• Есть и другой возможный механизм терапевтического действия. Предполагается, что активный компонент обладает мутагенной активностью в отношении вирионов. Происходит изменение в генетической структуре вируса, благодаря чему патоген теряет способность к поражению человеческих клеток.
• В теории возможно действие на другие инфекционные агенты, обладающие рибонуклеиновой кислотой и соответствующим ферментов. В связи с этим исследуется эффективность в отношении коронавируса.
• Далеко не все исследования подтвердили результативность применения средства. Некоторые специалисты указывают на то, что медикамент не превращается в активную форму в клеточных структурах дыхательной системы.

Коронавирусная инфекция

Открытие нового типа коронавируса стало причиной активного изучения ранее разработанных и одобренных медикаментов на предмет терапевтического эффекта в отношении инфекции. Проверка существующих лекарства является приоритетной, поскольку в этом случае есть сведения о профиле безопасности. Фавипиравир практически сразу попал в поле зрения китайских специалистов, поскольку в теории механизм действия может помочь справиться с другими типами РНК-вирусов. Начались ранние исследования в Китае и Южной Корее. Появились первичные сведения о способности лечения значительно снижать летальность инфекции.

Не нужно сбивать температуру 37-38°С

Иммунная система в этом случае уменьшает свою эффективность при борьбе с инфекцией, рассказал профессор Медико-биологического агентства Никифоров в интервью, он отметил, что в коронавирусе нет ничего экстраординарного и напомнил, что на начальном этапе используют те же методы, что и при лечении гриппа и ОРВИ.

Высокая температура — признак инфекции и болезни, но это также симптом того, что организм борется, поэтому когда температура дошла до 38,3 — 38,5°С вам не нужно ничего делать, потому что это оптимальная температура для иммунной системы в условиях агрессии, а если она уже выше этих показателей, значит что-то пошло не так, здесь уже можно постепенно снижать температуру, но не до 36,6°C.

Инструкция по использованию Фавипиравира

Согласно официальной инструкции к японскому препарату, в первый день лечения пациенту назначают дозу в тысячу шестьсот миллиграммов. Два раза за день, то есть итоговая дневная доза составляет три тысячи двести миллиграммов. В остальные четыре дня курса терапии принимать по шестьсот миллиграммов два раза в день. Лекарственную терапию назначает доктор по результатам диагностики и с учетом того, что заболевание вызвано устойчивым к другим медикаментам гриппом. В ином случае использование препарата не оправдано из-за возможных осложнений. Экспериментальные способы применения при коронавирусной инфекции и других заболеваниях не описаны.

Дополнительная информация

Описанные в официальной инструкции схемы терапии не прошли полную проверку с точки зрения безопасности. У многих больных на фоне лечения возникают разные нежелательные реакции. Обычно со стороны крови, печени и желудочно-кишечного тракта.
Возможны негативные последствия использования препарата с другими медикаментами. В полной инструкции можно найти перечень допускаемых и нежелательных медикаментозных взаимодействий. Назначить другие лекарства во время лечения может только врач.
Действующий компонент проникает в семенную жидкость. Если мужчина принимает таблетки и живет половой жизнью, нужно уведомить партнера о возможном негативном влиянии на развивающийся организм. Во время терапии пациентам мужского пола не следует вступать в сексуальную связь с беременной женщиной или женщиной, планирующей зачатие. Концентрация лекарства в сперме сохраняется в течение недели после прекращения приема медикамента.
Нужно учитывать возможно изменения поведения и эмоциональных реакций во время терапии

Особенно обратить внимание на пациентов из группы риска, включая людей с психическими расстройствами.
Применение при любой простуде нецелесообразно. Показано использование по назначению врача при заражении новым штаммом гриппа

Нужно понимать, что похожие симптомы может давать бактериальное заболевание. В этом случае нужны противомикробные средства. Также бактерии могут вызывать инфекцию вместе с гриппом. Тогда необходима комплексная терапия.
Предварительная диагностика больного должна включать получение почечных и печеночных проб, а также оценку кроветворной функции. У пациенток исключается беременность. Дополнительные обследования проводятся после лечения или при отмене терапии из-за появления побочных реакций.
Во время лечения не следует управлять автомобилем или заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания.

Беременность и лактация

Доклинические исследования Фавипиравира показали, что лечебные дозы средства провоцируют гибель эмбриона на ранних сроках и вызывают мутации у плода на более поздних. Именно поэтому лекарственное средство запрещено принимать во время беременности, а также парам, которые планируют в ближайшем будущем зачать ребенка. Перед назначением Фавипиравира женщинам детородного возраста следует провести тест на беременность. Повторное тестирование – после окончания курса.

В период терапии лекарственным средством специалисты рекомендуют использовать эффективные противозачаточные средства, после окончания лечения еще 1 месяц женщинам и 3 месяца мужчинам. В период грудного вскармливания ребенка нужно перевести на искусственное кормление в период всего приема препарата матерью и на протяжении 7 дней после окончания.

Способ приготовления

Внутрь, за 30 минут до еды.

Для лечения новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2 (COVID-19), рекомендуется следующий режим дозирования:

• для пациентов с массой тела <75 кг: по 1600 мг (8 таблеток) 2 раза в день в 1-й день терапии, далее по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии соответственно;
• для пациентов с массой тела >75 кг: по 1800 мг (9 таблеток) 2 раза в день в 1-й день терапии, далее по 800 мг (4 таблетки) 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии соответственно.

Прием препарата должен осуществляться после лабораторного подтверждения диагноза и/или при наличии характерной клинической симптоматики.

Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (2 последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов).

Беременность и лактация

Профилактика

Специфическая профилактика — вакцина от коронавируса не разработана. Несмотря на сообщение ученых Австралии и Китая о создании копии «уханьского» коронавируса, вряд ли прививка от коронавируса будет разработана в ближайшие месяцы, поскольку это достаточно сложный и долгий процесс. Эксперты ВОЗ рекомендует как защититься от заболевания:

• Избегать общественные места и тесного контакта с больными ОРВИ.
• Использовать маски для защиты органов дыхания.
• Частое мытье рук с мылом/дезинфектантами или спиртосодержащими средствами (продолжительность гигиенических процедур не менее 20 секунд).
• Минимизировать контакт грязных рук со слизистыми носо-ротоглотки и глаз.
• Проводить регулярную влажную уборку и дезинфекцию помещения, в том числе и поверхностей, с которыми вы часто контактируете.
• Использовать в пищу только термически обработанные любые продукты животного происхождения, а также рыбу.
• Избегать контакта с животными (посещений цирка, зоопарка, животноводческих ферм), посещения рынков.
• При появлении первых симптомов похожих на ОРВИ/грипп срочно обратитесь в медицинское учреждение и минимизируйте контакты с людьми.

Советы

Совет № 1

Авифавир входит в список лекарств, которые можно принимать исключительно под наблюдением врача. Это не говорит об их опасности для здоровья. Такое решение принято с целью ограждения пациентов от последствий бездумного приема препарата. В больнице обязательно будут учитываться противопоказания к применению, в том числе период беременности и возраст младше 18 лет, а в домашних условиях соблюдение этих правил сложно контролировать.

Совет № 2

Авифавир и его аналоги на основе фавипиравира используются более, чем в 40 странах для борьбы со вспышками коронавируса. Он действительно работает против различных видов инфекции и оказывает губительное воздействие на вирус. Не стоит бояться принимать это средство, если врачи добавят его в схему лечения. Препарат уже много лет используется против различных видов гриппа, болезни Эбола и других случаев под разными торговыми названиями.

Совет № 3

В сети легко найти инструкцию по применению, где указаны дозы и график приема. Однако, не стоит волноваться, если дозировки, назначенные лечащим врачом, будут отличаться. Информация на упаковке предназначена не для пациента, а для специалиста, поскольку препарат вообще не должен использоваться в домашних условиях. В ней указаны общие рекомендации, а врач подберет точные дозировки, исходя из общего самочувствия, возраста, наличия сопутствующих заболеваний и других факторов.

Авифавир успешно применяется более, чем в 40 странах в период пандемии коронавируса

Эффективность «Арепливира»

Итак, давайте попробуем разобраться, стоит ли покупать новый российский препарат – согласитесь, прежде чем выделять 12 320 рублей из бюджета на новое лекарство, хочется знать о нем если не все, то как можно больше. Лично от себя добавлю, что судя по всей имеющейся информации об «Арепливире», делать этого – по крайней мере пока – не стоит. Одним из первых и немаловажных аргументов в пользу экономии средств является вопрос об эффективности препарата.

«Более 50% пациентов, которые приняли участие в клиническом исследовании показали улучшение после семи дней лечения, что в 1,5 раза лучше, чем в контрольной группе, которая не принимала препарат,» – эти слова производителя «Арепливира» приводят практически все российские СМИ, которые написали о новом лекарстве против Covid-19. При этом во время подготовки настоящего материал мне не удалось найти ссылки на клинические исследования нового лекарства.

Пока ученые всего мира трудятся над вакциной против коронавируса, эксперты ВОЗ предупреждают о том, что худшее еще впереди

Между тем Министерство Здравоохранения одобрило еще одну марку фавипиравира – Авифавир, хотя его производство в основном было ориентировано на экспорт, а поставки осуществлялись в соседние Беларусь и Казахстан. В статье Газеты.ру от июня 2020 года приведены слова специалистов о том, что пока говорить об эффективности препарата рано:

Также необходимо отметить, что и арепливир и авифавир – это дженерики — лекарственные средства, в которых содержится химическое вещество — активный ингредиент (тот самый фавипиравир) идентичный запатентованному первоначальным разработчиком (Fujifilm), поэтому сравнивать их эффективность не совсем целесообразно.

Ну а если говорить откровенно – отсутствие в открытом доступе клинических исследований противовирусного препарата «Арепливир» (Коронавир и прочих) заставляет лишь усомниться в его эффективности, а высокая стоимость лекарства напоминает заоблачные цены на фуфломицины – препараты с недоказанной эффективностью.

Побочные действия

Фармакология

Фармакологическое действие — противовирусное.

Фармакодинамика

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир, торговое название авифавир, обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (полумаксимальная эффективная концентрация (EC50) 0,014–0,55 м кг/мл). Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадин и римантадин), осельтамивиру или занамивиру, ЕС50 составляет 0,03–0,94 и 0,09–0,83 мкг/мл соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в т.ч. H5N1 и H7N9), ЕС50 составляет 0,06–3,53 мкг/мл.

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС50 составляет 0,09–0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.

Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС50 в клетках Vero Е6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

Механизм действия

Авифавир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показал ингибирующего действия на α-ДНК человека, но показал ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5% на β- и в диапазоне от 11,7 до 41,2% на γ -ДНК человека. IC50 РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность

После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Фармакокинетика

Всасывание

Фавипиравир легко всасывается в ЖКТ. Тmах составляет 1,5 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 54%.

Метаболизм

Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично — до гидроксилированной формы — ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

Выведение

В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизмененном виде. Т1/2 составляет около 5 ч.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличение Сmах и AUC составило 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) увеличение Сmах и AUC составляло 2,1 и 6,3 раза соответственно.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 и ≥30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Ctrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) фавипиравир не изучался.

Итог

Что все это значит для пациента? Не стоит верить коротким новостям, которые всегда подаются отрывочно и с неким налетом сенсационности, и уж тем более не следует бежать в аптеку за препаратом с недоказанной эффективностью. Изучите тему более глубоко и пристально.

Пока не будет изобретена вакцина против COVID-2019 и более-менее универсальные методики, лечить эту болезнь можно исключительно в условиях стационара под наблюдением врачей, особенно при тяжелых симптомах. Именно специалисты назначают лечение и определенную комбинацию лекарств

Ну и заостряем внимание: в приведенном исследовании пациентов с коронавирусом лечили именно сочетанием «Авигана» и интерферона