Левилимаб: инструкция, цена, действие, показания и противопоказания

Лопинавир и ритонавир

Комбинация противовирусных средств под названием калетра используется для лечения ВИЧ. По данным ВОЗ, применение средства в сочетании с другими лекарствами эффективно при борьбе с коронавирусом. В конце января Минздрав включил лопинавир с ритовинаром в список препаратов, рекомендуемых при COVID-19 в качестве противовирусной терапии. В результате спрос и продажа калетры выросли в десятки раз. Эксперты предупреждают, что бесконтрольный прием средства без назначения врача может причинить вред здоровью, в том числе вызвать диарею и поражения печени.

Китайские ученые обнаружили, что лопинавир и ритонавир не эффективны при лечении легкой или средней стадии COVID-19. Прием препаратов не улучшает клиническую картину, более того, может вызывать побочные эффекты. В эксперименте участвовали 86 пациентов, из них 34 человека принимали комбинацию лопинавира и ритонавира, а 17 больных не получали никаких препаратов. Спустя две недели обе группы показали аналогичные результаты, но те, кто принимал лекарства, испытывали побочные эффекты.

Взаимодействие

Среднетяжелое течение болезни

При такой форме заболевание стремится выйти на пик к 7-10 суткам. В этот момент иммунитет может сильно активизироваться. Если с помощью врача пациент не преодолеет этот пик благополучно, болезнь может прогрессировать. При среднетяжелом течении температура повышается до 37,5-38 в течение 5 дней, или более 38,5 С в течение суток и (или) СРБ становится более 30 мг/л.

1. Проводят контроль состояния легких при помощи компьютерной томографии.

2. Если поражение незначительное (КТ-1), возможна домашняя терапия плаквенилом и фавипировиром. При сопутствующих заболеваниях могут госпитализировать.

3. При КТ-2 в ход идут более мощные иммуносупрессоры: кортикостероиды и препараты моноклональных антител (ингибиторов цитокинов). Лучше перевести пациента в стационар.

4. Через 3-4 дня КТ повторяют. Если антицитокиновая терапия оказывается неэффективной (сохраняется высокая температура, растет СРБ, динамика КТ отрицательная), больного оставляют в больнице как тяжелого пациента.

Кадр программы «Вечер с Владимиром Соловьевым» на «России 1»

Симптомы коронавируса у человека

Инкубационный период может варьировать в пределах от 1 до 14 дней (у большинства заболевших его длительность варьирует в пределах 3-7 дней). Клиника коронавируса COVID-2019 имеет определенную схожесть с симптоматикой SARS-CoV и проявляются в виде:

• общего недомогания;
• затруднения при дыхании;
• головной боли;
• боли в области груди;
• непродуктивного кашля;
• повышения температуры (38°С и выше);
• миалгии.

Как проявляется начальная стадия заболевания? На начальной стадии симптомы коронавируса в Китае проявляются чувством усталости, лихорадкой и кашлем. Почти у половины заболевших наблюдается одышка. А такие симптомы коронавируса как головная боль, обильная мокрота, кровохарканье и диарея являются менее частыми симптомами.

Однако, по мнению профессора Цао Бинь, существует и существенные различия. Отличительными признаками поражения новым типом коронавируса является отсутствие симптомов, затрагивающих верхние дыхательные пути, таких как насморк, боль в горле, чихание и наличие у некоторых пациентов незначительных кишечных расстройств (гастроэнтерит или энтерит). Отличием коронавируса SARS-CoV-2 от SARS (ТОРС) и MERS (БВРС) является меньшая тяжесть проявлений симптоматики, относительно низкая летальность и меньшая контагиозность.

Вместе с тем, профессор Чэнь Гочжун из Уханьского университета отметил, что у многих пациентов типичные симптомы нового коронавируса (лихорадка и кашель) отсутствуют, но появляется клиника желудочно-кишечных расстройств (плохой аппетит, тошнота, рвота, понос и др.), неврологический синдром (сильная головная боль), сердечно-сосудистые симптомы (учащенное сердцебиение) и легкие миалгии в мышцах нижней части спины или конечностях.

Отсутствие явных специфических симптомов увеличивает сложность постановки диагноза диагностики и увеличивает риск распространения инфекции. Поэтому в зону риска должны быть отнесены и пациенты, имеющие кишечные и неврологические синдромы (пациенты, с жалобами на усталость, плохим аппетитом, легкими мышечными болями и психическими расстройствами) с необходимостью проведения у таких пациентов своевременного обследования.

Витамины Б

Если витамин С и D при коронавирусе  —  это профилактические средства, то витамин В12 можно считать таким, которое борется с инфекционным агентом. К такому выводу пришли индийские ученые из Манипальской академии высшего образования и Регионального центра биотехнологий. Их исследования показали, что витамин В 12 блокирует размножение вируса. Вывод ученых  —  витамин В12 может использоваться для профилактики болезни у медицинских работников, людей из группы риска, а также применяться для оказания неотложной помощи больным КОВИД-19 в стационаре.

В Сингапуре были проведены исследования относительно взаимодействия витаминов В12, Д3 и магния. Опыты показали, что такое сочетание облегчает течение коронавирусной болезни. У людей, принимавших комплекс из трех компонентов, не возникало потребности в ингаляциях кислородом, не развивались тяжелые состояния. Доза витамина не превышала 500 мкг в день.

Витамин В12 участвует в гормональном обмене, стимулирует метаболизм. Он необходим для выработки энергии в клетках, синтеза ДНК и РНК.

Передозировка этого биологически активного вещества очень опасна. Она провоцирует ускоренный синтез эритроцитов и лейкоцитов. В результате этого повышается риск формирования тромбов в кровеносных сосудах. Возможны и другие проблемы на фоне избытка витамина В12:

• нарушения функции пищеварительных органов;
• снижение остроты зрения;
• повышение риска сердечной недостаточности;
• риск неврологических нарушений (вплоть до галлюцинаций);
• аллергические реакции (отек Квинке, анафилактический шок). 

Самостоятельно принимать витамин В12 не рекомендуется. Его должен назначать врач в случае необходимости.

Закрыть потребность здорового человека в витамине можно, употребляя богатые им продукты:

• печень;
• говядину;
• свинину;
• баранину;
• яйца куриные, перепелиные;
• индюшиную грудку.

В12, который поступает с пищей, не вредит организму. Поэтому медики рекомендуют включать перечисленные продукты в рацион во время коронавирусной пандемии.

Теряли ли вы обоняние и вкус в период заражения COVID-19?
Да 82.91%

Нет 17.08%
Проголосовало: 28830

Что такое «легкое» и «среднетяжелое» течение Covid-19?

Легкое течение:

Температура до 38 градусов, могут быть небольшой кашель, слабость, боль в горле, насморк. Одышки нет, сатурация в норме.

Встречается у 80% больных.

Среднетяжелое течение:

Температура выше 38 градусов, частота дыхательных движений — больше 22 в минуту, но не больше 30, слабость. Возможны кашель, боль в горле, насморк. Сатурация 93-94%.

Изменения в легких (если есть): поражено меньше 50%.

Антибиотики назначаются только при появлении признаков бактериальной инфекции.

Но об этом мы поговорим в следующий раз.

А пока сравните эти схемы с теми, которые видите в назначениях врачей.

На вопросы, касающиеся симптомов заболевания, не отвечаю. И не потому, что не хочу помочь, а потому, что не имею права давать такие советы, не видя больного и не практикуя уже много лет.
Назначения вашего врача не комментирую, поскольку только он знает, из каких соображений выписал именно эти препараты. 

До новой встречи на блоге «Аптека для Человека»!

С любовью к вам, Марина Кузнецова

Еще варианты лечения на дому

Какие препараты лучше принимать при коронавирусе – рекомендации руководителя Центра укрепления общественного здоровья Национального центра общественного здравоохранения Министерства здравоохранения РК Жазиры Ембердиевой:

1. При появлении первых симптомов необходимо обильное питье, постельный режим;
2. Из жаропонижающих препаратов рекомендуется употреблять парацетамол, ибуфен, нимесулид;
3. Противовирусные препараты – ингавирин, терафлю, фервекс;
4. Из антикоагулянтов – ацетилсалициловая кислота (аспирин), препараты калия – по показаниям;
5. От кашля помогают АЦЦ 600, ингаляции, растительные сиропы (проспан), корень солодки и другие препараты;
6. Рекомендуем полоскать горло антисептиками, солевыми растворами, принимать витамины С, Д;
7. Следовать пронпозиции – лежать на животе по одному часу 4-5 раза в день для облегчения вентиляции легких и профилактики одышки, кроме того, рекомендуем заниматься дыхательной гимнастикой.

При легком и среднем течении заболевания – антибиотики противопоказаны, рассмотрим другие популярные методы лечения, а также цены на лекарства. Препараты принимаются при согласовании с врачом:

1. ЦЕФ-3 на 14 дней (одна ампула стоит в пределах 1400 тенге, на 2 недели это 19 600 тенге);
2. Антибиотик Сумамед — (2 упаковки по 5200 тенге, это 10 400);
3. Тромбо АСС для разжижения крови — 1400 тенге;
4. Противовирусный препарат. Например, Ингавирин — около 5000 тенге.

По такому плану лечения общая сумма препаратов выйдет в 36 400 тенге. Это не считая затрат на процедурный кабинет, куда вынуждены многие обращаться за медпомощью, и препарата «Хилак форте» для равновесия кишечной микрофлоры.

Теперь считаем ещё вариант, он приводится в рекомендациях руководителя Центра укрепления общественного здоровья Национального центра общественного здравоохранения (мы берем только медикаменты).

Другой вариант:

1. Парацетамол, Аспирин, Нимесулид табл. — для снижения температуры (1400 тенге);
2. Ингавирин по 90 мг 1 капсула в день, 5 дней. (5000);
3. Тамифлю по 75 мг 2 раза в день 5 дней (2300 тенге);
4. АЦЦ по 600 мг 2 раза в день 5 дней; (1300 тенге);
5. Полоскание горла раствором Фурацилина 4-5 раз в день (60 тенге).

Полагаем, что этот пример для более легкой формы протекания болезни, общая стоимость по такому лечению составит 9860 тенге.

И еще один метод, тоже часто практикуемый:

1. Сумамед, 5 дней, 2 упаковки −10 400 тенге;
2. Противовирусный препарат — в пределах 5 000 тенге;
3. Хилак Форте — 2300 тенге.

Чек выйдет на сумму 17 700 тенге.

Получается, от 10 до 36 тысяч тенге в самом простом подсчете может затратить житель на своё лечение, при условии, что в семье он один заболевший.

Тяжелое течение болезни

1. Если у тяжелого пациента в больнице КТ-2 и более степени, особенно при наличии «матовых стекол», СРБ более  50 мг/л и температура выше 38,5, показано применение ингибиторов интерлейкина-6: Актемра (тоцилизумаб), Артлегия (олокизумаб), Илсира (левилимаб), Кевзара (сарилумаб).

2. В качестве дополнения к биологической терапии используются кортикостероиды и цитостатики.

3. При развитии респираторного дистресс-синдрома проводится эскалация респираторной терапии: сначала последовательное использование низкопоточного кислорода (в том числе в прон-позиции), затем высокопоточного кислорода, потом — неинвазивной ИВЛ через маску, если она окажется неэффективна — интубация трахеи и перевод на протективную ИВЛ и (или) ЭКМО. «Это крайне тяжелая форма болезни. И здесь показана антибиотикотерапия», — отмечает врач.

4. При признаках бактериальной суперинфекции (положительный посев крови, наличие гнойной мокроты) применяются антибиотики.

5. В ситуации, когда пациент мало двигается и пьет, для профилактики тромбоза назначают антикоагулянты. Сложившаяся практика — применение только лечебных доз низкомолекулярных гепаринов. Желательно при этом вести лабораторный контроль свертываемости крови или инструментальную диагностику.

Царенко отмечает, что при лечении на дому «нет обязательных назначений антибиотиков, антикоагулянтов, витаминов и прочего». Но и только по факту пребывания в больнице антибиотики назначать не стоит, полагает врач.

По его словам, иногда дополнительно использовать антибиотики приходится при наличии тяжелых хронических заболеваний. «Как правило, пациенты без тяжелых сопутствующих заболеваний не нуждаются в применении антибиотиков до тех пор, пока у них из-за тяжести состояния не понадобится интубация трахеи и перевод на ИВЛ», — объясняет доктор.

Антикоагулянты следует назначать только пациентам с онкологическими заболеваниями, тяжелым сахарным диабетом, сердечной недостаточностью и флеботромбозами в анамнезе. Но в стационаре они обязательны.

«Вот и все. Больше никаких витаминов, препаратов цинка, дыхания гелием, навешивания разнообразных чудо-устройств, которыми так приросла земля наша русская за время ковида. (…) Легко представляю себе наши больницы через пару лет: мы лечим ингибиторами цитокинов и цитостатиками бактериальные и гриппозные пневмонии, тяжелый панкреатит. Не верите? Посмотрим», — рассуждает доктор.

Кадр видео: YouTube / Фонд «Вольное дело»

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левилимаб — рекомбинантное человеческое моноклональное антитело к рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6). Левилимаб связывается и блокирует как растворимые (рИЛР), так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (мИЛ6Р). Блокада обеих форм рецептора позволяет предотвратить развитие ИЛ-6-ассоциированного провоспалительного каскада, в том числе препятствует активации антигенпрезентирующих клеток, B- и T-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов, эндотелиальных клеток и фибробластов, и избыточной продукции других провоспалительных цитокинов. ИЛ-6 участвует в активации и поддержании местных воспалительных реакций (образование паннуса в синовии, стимуляция остеокластогенеза — эрозии хрящевой ткани, остеопороз), кроме того ИЛ-6 — единственный цитокин, непосредственно индуцирующий синтез острофазовых белков в гепатоцитах: СРБ, фибриногена, сывороточного амилоидного белка A — SAA, гипсидина, лептина.

Специфическая противовоспалительная активность левилимаба продемонстрирована в тестах in vitro и in vivo. Левилимаб оказывает антипролиферативное действие на культуру клеток DS-1, вызывая дозозависимое ингибирование роста клеток. На модели коллаген- индуцированного артрита у яванских макак (Macaca fascicularis) многократное (один раз в неделю в течение 7-ми недель) подкожное введение левилимаба сопровождается снижением выраженности воспалительной реакции в суставах, что подтверждено при гистологическом исследовании (значимое снижение выраженности воспалительных и дегенеративных изменений хрящевой ткани). Кроме того ИЛ-6 является ключевым цитокином в развитии массивного высвобождения цитокинов («цитокинового шторма») у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию включая деплецирующие агенты (в частности моноклональные антитела к рецепторам T- и B-лимфоцитов), а также в формировании острого респираторного дистресс-синдрома при тяжёлых инфекционных заболеваниях, в том числе у пациентов с COVID-19.

Динамика фармакодинамических маркеров (нарастание концентрации рИЛ6Р, насыщение мИЛ6Р, нарастание ИЛ-6 и снижение концентрации СРБ) свидетельствует о высокоэффективной нейтрализации рецепторов ИЛ-6 препаратом левилимаб, что в свою очередь проявляется быстрым и выраженным снижением сывороточной концентрации СРБ, отражающим эффективное подавление воспалительного процесса у пациентов с активным ревматоидным артритом.

Противопоказания

Левилимаб (Биокад) не рекомендуется к применению:

• при аллергии на вещество или любые вспомогательные компоненты в составе;
• при наличии у больного любых клинически значимых бактериальных инфекций в фазе обострения, в том числе при туберкулезе;
• у детей и подростков до 18 лет;
• при кормлении грудью и беременности;
• пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени, в терминальной стадии, когда СКФ составляет менее 30 мл в минуту.

Рекомендуют соблюдать осторожность при назначении препарата следующим группам пациентов:

• с хроническими заболеваниями, которые предрасполагают к развитию инфекций;
• при рецидивирующих инфекционных заболеваниях или таковыми в анамнезе;
• недавно перенесшим тяжелые и средней тяжести инфекционные заболевания;
• после вакцинации живой вакциной;
• при заболеваниях печени легкой и средней тяжести;
• при почечной недостаточности средней тяжести;
• пожилые пациенты.

Побочные эффекты

Изучение особенностей левилимаба у людей с ревматоидным артритом продемонстрировало общую безопасность. К самым распространенным побочным эффектам специалисты отнесли снижение нейтрофилов, увеличение уровня ферментных веществ печеночного происхождения и повышение концентрации холестерола. Обнаруженные нежелательные реакции применения средства соответствуют побочным действиям других медикаментов из группы ингибиторов интерлейкина-6. Смерти на фоне применения действующего компонента в ходе изучены не были зарегистрированы.

Основные этапы исследований завершены

Обнаруженные нежелательные реакции

• Инфекционные осложнения: воспаление верхнего респираторного тракта при инвазии вирусов, воспаление легких, обострение хронической формы тонзиллита, скрытое туберкулезное течение.
• Сосудистые расстройства: увеличение давления крови.
• Кроветворная система: понижение уровня нейтрофилов, снижение численности лейкоцитов, понижение лимфоцитов, уменьшение количества тромбоцитов.
• Результаты анализов: увеличение уровня ферментных веществ печеночного происхождения, увеличение холестерола и триглицеридов, положительный кожный анализ на туберкулезную инфекцию, гипербилирубинемия, положительный антигенный тест интерферона гамма на туберкулезную инфекцию.
• В области инъекции: воспаление, покраснение, инфицирования, болезненность, эритема, зудение и другие негативные последствия инъекционного подкожного введения.
• Побочные эффекты, связь появления которых с действием лекарства пока не подтвердилась: лимфаденит, увеличение концентрации сахара в кровотоке, изменение результатов визуального обследования легких, повышение уровня лимфоцитов, воспалительный процесс в коже и анемия.

Арепливир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат Арепливир производства компании «Биохимик» назначают только в стационаре под наблюдением специалистов.

Таблетки принимать внутрь за пол часа до еды. Рекомендуют использовать следующую схему:

• 8 таблеток, дважды в сутки в первые день, что соответствует 1,6 г средства;
• 3 таблетки, дважды в день со 2 по 10 сутки терапии, 600 мг препарата.

В среднем продолжительность курса составляет 10 дней. Лекарство пьют, пока не будет подтверждено, что пациент выздоровел. Если выздоровление наступило раньше, то необходимо получить два последовательных отрицательных теста на коронавирус, интервал — не менее 24 часов.

Побочные действия

Во время приема Арепливира от коронавируса могут наблюдаться нежелательные реакции:

• лейкопения, нейтропения, гипокалиемия, моноцитоз и ретикулоцитопения;
• зуд, сыпь, гипокалиемия, экзема, глюкозурия;
• насморк, болезненные ощущения в горле, назофарингит, бронхиальная астма;
• боли в животе, тошнота вплоть до рвоты, понос, дискомфортные ощущения в области живота, кровянистые выделения из прямой кишки, обострение или дебютирование гастрита;
• рост активности АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина в крови, повышения активности гамма-глутамилтрансферазы;
• странное, нетипичное поведения, боли в глазах, снижение остроты зрения, вертиго;
• боли в грудной клетке и наджелудочковая экстрасистолия, рост активности КФК, гематурия, полипы в гортани;
• гиперпигментация, гематомы.

В целом при проведении доклинических исследований препарата побочные реакции были у 9 из 40 больных.