Новое лекарство от covid-19 спасает тяжелобольных и вредит остальным (upd. и upd.2)

Действие дексаметазона при коронавирусе

Относится к классу синтетических глюкокортикостероидов. Обладает противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Механизм действия реализуется с помощью усиления восприимчивости β-адренорецепторов ко внутренним катехоламинам и других физиологических влияний. Специальные рецепторные структуры к этому классу химических соединений расположены во всех областях организма, поэтому действие лекарства направлено на разные анатомические зоны. Активное вещество связывается с рецепторными структурами цитоплазмы, благодаря чему формируются специальные протеины, и реализуется терапевтический эффект.

Угнетение воспалительного эффекта при использовании дексаметазона против коронавируса обусловлено подавлением выхода медиаторов воспалительной реакции. Это влияние активного компонента на иммунокомпетентные клетки. Усиливается формирование липокортинов, а тучные клетки, образующие гиалуронат, уменьшаются в количестве. Также этот механизм действия связан с понижением проницаемости мелких сосудов и усилением стабильности мембранных компонентов. Терапевтический эффект также связан с уменьшением выработки простагландинов и цитокинов. Снижается восприимчивость мембран к определенным факторам.

Дополнительные свойства

• Влияние на метаболизм протеинов: понижает уровень глобулинов в крови, усиливает образование альбуминов в печеночной и почечной тканях, понижает формирование и усиливает разрушение белковых молекул в мышцах.
• Влияние на метаболизм жиров: усиливает формирование высших жирных кислот и триглицеридов. Повышает уровень холестерола и изменяет распределение жировых депо в организме.
• Влияние на метаболизм углеводов: усиливает усвоение сахаров из органов пищеварения, повышает действие фермента Г6Ф, активизирует ФЕП-карбоксилаза и повышает формирование аминотрансфераз. Увеличивает концентрацию сахара.
• Водно-минеральные показатели: снижает выделение натриевых ионов и воды из организма. Усиливает выход ионов калия и снижает уровень всасывания ионов кальция в пищеварительном тракте. Ухудшает уровень минерализации костей.

Улучшает прогноз при COVID19

Как помогает дексаметазон при коронавирусе?

Иммунная система человека в норме защищает ткани и органы от вредных негативных воздействий. Коронавирусная инфекция в первую очередь распространяется в респираторном тракте. Защитная система организма борется с вирусом путем предупреждения дальнейшего распространения инфекционного процесса. Для этого активируются специальные клетки, развивается воспалительная реакция. Иногда происходит ошибки, заставляющие организм случайно атаковать собственные ткани и органы в попытке избавиться от болезнетворного микроорганизма. Например, при коронавирусе может развиваться цитокиновый шторм, обусловленный каскадным высвобождением сигнальных молекул и массивным поражением легочной ткани. Это зачастую приводит к респираторному дистресс-синдрому и смерти.

Показания к применению

• «новое старое» лекарство от covid-19: на этот раз фамотидин

  заместительная терапия первичной и вторичной (гипофизарной) надпочечниковой недостаточности

• врождённая гиперплазия надпочечников

• подострый тиреоидит и тяжёлые формы послелучевого тиреоидита

• ревматическая лихорадка

• острый ревмокардит

• пузырчатка, псориаз, дерматит (контактный дерматит с поражением большой поверхности кожи, атопический, эксфолиативный, буллезный герпетиформный, себорейный и др.), экзема

• токсидермия, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

• злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)

• аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты

• сывороточная болезнь, лекарственная экзантема

• крапивница, ангионевротический отек

• аллергический ринит, поллиноз

• заболевания, угрожающие потерей зрения (острый центральный

хориоретинит, воспаление зрительного нерва)

• аллергические состояния (коньюнктивиты, увеит, склерит, кератит, ириит)

• системные иммунные заболевания (саркоидоз, височный артериит)

пролиферативные изменении в орбите (эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоли), симпатическая офтальмия

• иммуносупрессивная терапия при трансплантации роговицы

• язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит

• саркоидоз (симптоматический)

• острый токсический бронхиолит, хронический бронхит, бронхиальная астма (обострения)

• агранулоцитоз, панмиелопатия, анемия (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая, врожденная гипопластическая, эритробластопения)

• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

• вторичная тромбоцитопения у взрослых, лимфома (ходжкинская, неходжкинская)

• лейкемия, лимфолейкоз (острый, хронический)

• заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит)

• нефротический синдром

• паллиативная терапия лейкемии и лимфомы у взрослых

• острая лейкемия у детей

• гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях

• отёк головного мозга вследствие первичных опухолей или метастазов в головной мозг, вследствие краниотомии или травм головы

Фармакологическое действие

Дексаметазон — это гормональный препарат с противоаллергической, противовоспалительной, иммунодепрессивной, десенсибилизирующей, антитоксической, противошоковой активностью. Повышает восприимчивость β-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

Глазные капли Дексаметазон оказывают противоаллергическое, антиэкссудативное и противовоспалительное действие.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дексаметазон быстро и почти полностью абсорбируется при оральном приеме. Биологическая доступность дексаметазона составляет 80%. После орального приема Смах в плазме крови отмечена через 1-2 ч; после однократной дозы действие продолжается примерно 66 часов.

В плазме крови около 77% дексаметазона связывается с протеинами плазмы, и в большинстве преобразуется в альбумин. Только минимальное количество дексаметазона связывается с неальбуминовыми белками. Дексаметазон является жирорастворимым соединением. Препарат первоначально метаболизируется в печени. Малые количества дексаметазона метаболизируется в почках и других органах. Преобладающее выведение происходит через мочу. Период полувыведения (Т12) составляет около 190 мин.

Фармакодинамика

Дексаметазон является синтетическим гормоном коры надпочечников (кортикостероидом) с глюкокортикоидным действием. Препарат оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие, обладает иммунодепрессивной активностью.

К настоящему времени накоплено достаточно сведений о механизме действия глюкокортикоидов, чтобы представить, как они действуют на клеточном уровне. Существуют две чётко определённые системы рецепторов, обнаруживаемые в цитоплазме клеток. Посредством глюкокортикоидных рецепторов, кортикостероиды оказывают противовоспалительный и иммуносупрессивный эффекты и регулируют гомеостаз глюкозы; посредством минералокортикоидных рецепторов они регулируют метаболизм натрия и калия, а также водный и электролитный баланс.

Бисептол

Бисептол – комбинированный лекарственный препарат широкого спектра действия. Относится к группе сульфаниламидов.

Форма выпуска и состав

Бисептол выпускается в следующих лекарственных формах:

• Таблетки 120 мг. В одной таблетке Бисептола 120 содержится 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма. К вспомогательным компонентам препарата относятся магния стеарат, тальк, поливиниловый спирт, картофельный крахмал, пропиленгликоль, асептин П и асептин М. Таблетки упакованы в контурные ячейковые блистеры по 20 штук, в картонной пачке один блистер;
• Таблетки 480 мг. Одна таблетка Бисептола 480 содержит 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма. К вспомогательным компонентам препарата относятся магния стеарат, тальк, поливиниловый спирт, картофельный крахмал, пропиленгликоль, асептин П и асептин М. Таблетки упакованы в контурные ячейковые блистеры по 20 штук, в картонной пачке один блистер;
• Суспензия для приема внутрь. Имеет белый или светло-кремовый цвет с земляничным запахом. В 5 мл суспензии Бисептол содержится 200 мг сульфаметоксазола, 40 мг триметоприма и вспомогательные компоненты: магний-алюминиевый силикат, натрия гидрофосфат, кремофор RH 40, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, метилгидроксибензоат, сахаринат натрия, лимонная кислота, пропилгидроксибензоат, мальтитол, пропиленгликоль, земляничный аромат и вода очищенная. Препарат упакован по 80 мл во флаконы темного стекла, в картонной пачке один флакон;
• Концентрат для приготовления раствора для инфузий в ампулах по 5 мл. В 1 мл концентрата содержится 80 мг сульфаметоксазола и 16 мг триметоприма. В картонной коробке 10 ампул.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Бисептола являются:

• Тяжелая почечная недостаточность;
• Установленный дефект паренхимы печени;
• Тяжелые заболевания крови (лейкопения, агранулоцитоз, B12-дефицитная анемия, мегалобластная анемия, апластическая анемия и анемия, обусловленная дефицитом витамина B9);
• Выраженные нарушения функций почек (если отсутствует возможность контроля концентрации Бисептола в плазме крови);
• Дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (в связи с риском развития гемолиза);
• Гипербилирубинемия у детей;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Дети в возрасте до 3 лет (для лекарственной формы в виде таблеток);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата и/или сульфаниламидам.

Требует осторожности применение Бисептола у пациентов с бронхиальной астмой, заболеваниями щитовидной железы и дефицитом фолиевой кислоты

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь после еды. По инструкции, Бисептол назначают в следующей дозировке:

• Дети 2-5 лет – по 240 мг два раза в сутки;
• Дети 6-12 лет – по 480 мг два раза в сутки;
• Взрослые и дети старше 12 лет – по 960 мг два раза в сутки (при длительном курсовом лечении – по 480 мг два раза в сутки).

Продолжительность терапии составляет 5-14 дней. При хронических инфекциях и/или тяжелом течении заболевания можно увеличить разовую дозу на 30-50%.

При курсовом лечении более 5 дней и/или увеличении дозировки Бисептола необходимо контролировать показатели периферической крови. При патологических изменениях следует назначить прием фолиевой кислоты в дозе 5-10 мг в сутки.

Суспензию Бисептол, по инструкции, назначают из расчета 30 мг сульфаметоксазола и 6 мг триметоприма на 1 кг массы тела в сутки:

• Дети 3-6 месяцев – по 2,5 мл два раза в сутки;
• Дети 7-36 месяцев – по 2,5-5 мл два раза в сутки;
• Дети 4-6 лет – по 5-10 мл два раза в сутки;
• Дети 7-12 лет – по 10 мл два раза в сутки;
• Взрослые и дети старше 12 лет – по 20 мл два раза в сутки.

Длительность курса лечения составляет 10-14 дней (5 дней при шигеллезе). При инфекциях, вызванных возбудителем Pneumocystis carinii, дозировка составляет 120 мг/кг в сутки; Бисептол принимают каждые 6 часов в течение 2-3 недель.

Если отсутствует возможность приема препарата внутрь, а также при тяжелых инфекциях, применяют внутривенное капельное или внутримышечное введение Бисептола.

Особые указания

Если при применении Бисептола появилась кожная сыпь или возникла диарея тяжелого течения, препарат следует отменить.

Из-за риска развития мочекаменной болезни и кристаллурии следует обеспечить адекватный прием жидкости на весь период лечения.

При ангине, вызванной стрептококком, назначение Бисептола не показано.

Сроки и условия хранения

По инструкции, Бисептол следует хранить при температуре не более 25 °C в недоступном для детей месте. Срок годности препарата – 5 лет.

Способ использования

В зависимости от состояния пациента врач может назначить Дексаметазон в форме таблеток либо уколов. Дозировка определяется в зависимости от состояния пациента и возраста.

При пневмонии у ребенка давать Дексаметазон можно только в экстренных случаях. Таблетки врачи практически никогда не назначают. В тяжелых случаях может быть рекомендовано внутримышечное либо внутривенное введение препарата с целью уменьшения выраженности симптомов. Дозировка рассчитывается исходя из того, что на 1 кг веса ребенка требуется 0,028–0,167 мг раствора Дексаметазона. Взрослым могут вводить по 4–20 мг препарата (1-4 ампулы) 3–4 раза в сутки.

В условиях стационара больниц чаще назначают электрофорез с этим лекарственным средством. Под воздействием слабоимульсного тока ионы препарата проникают в ткани через кожные покровы.

Если воспаление легких сопровождается отеком слизистой дыхательных путей, могут рекомендовать закапывать нос для уменьшения отека и воспаления. Использовать разрешено даже капли для глаз, одним из действующих компонентов в которых является дексаметазон.

Лечение пневмонии Дексаметазоном без использования других медикаментов недопустимо. Назначаются антибиотики, противокашлевые средства, иногда выписывают иммуномодуляторы. При лечении желательно прислушиваться к рекомендациям врача, самостоятельно заменять назначенные средства аналогами не стоит.

Гормоны назначают лишь при тяжелых формах пневмонии. При их диагностике рекомендовано стационарное лечение.

Источники:

Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/dexamethasone__36873 ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=5db6dfe2-5236-4cd7-86de-d6f534373dd4&t=

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Зачем назначают дексаметазон при ковиде

Дексаметазон — как действует препарат?

Генеральный директор Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Тедрос Аданом Гебреисус охарактеризовал предварительные результаты лечения Дексаметазоном, стероидным противовоспалительным препаратом, как «отличную новость». По его словам, это первый найденный на сегодняшний день препарат, позволяющий снизить летальность среди пострадавших от коронавируса тяжелых пациентов.

Дексаметазон можно использовать для лечения состояний, характеризующихся воспалением. Он успокаивает сверхактивную иммунную систему. Медикамент работает, имитируя эффекты кортизола — гормона, вырабатываемого надпочечниками и контролирующего метаболизм и стресс.

«В то же время требуется более подробное изучение оригинальной клинической документации в отношении исследований», — говорит М. Верешильд, глава инфекционного центра университетской клиники во Франкфурте-на-Майне.

Предварительные результаты клинических испытаний показывают, что введение Дексаметазона пациентам, находящимся на ИВЛ, может снизить летальность на 1/3.

Вместе с тем соответствующие данные еще не опубликованы ни в одном специализированном журнале, что позволило бы провести их анализ другим экспертам. По мнению немецких ученых, такой анализ также должен включать побочные эффекты.

Пульмонолог Т. Велте из Медицинского университета в Ганновере указал на другое. Следует проверить, гарантирует ли исследование, что 2 группы пациентов действительно сопоставимы — те, кто лечился Дексаметазоном, и те, кто не принимал его. Эксперт подчеркнул, что пока не будет обнародован полный текст исследования, оцененный независимыми экспертами, нельзя судить о ценности этого эксперимента.

Противопоказания и побочные действия

Единственное абсолютное противопоказание к назначению лекарства — индивидуальная непереносимость действующего вещества или вспомогательных компонентов медикамента. В остальных случаях он может назначаться, поскольку позитивный результат от применения превышает возможные нежелательные последствия.

В большинстве случаев препарат хорошо переносится пациентами. Иногда могут возникать такие побочные эффекты:

• нарушение обмена глюкозы, стероидный сахарный диабет;
• диспепсические реакции, желудочно-кишечные кровотечения, стероидные язвы;
• аритмии, повышение артериального давления, сгущение крови;
• изменения психоэмоционального состояния;
• развитие вторичных вирусных, бактериальных или грибковых инфекций глаз;
• периферические отеки;
• жжение, онемение и боль в месте введения препарата (при использовании инъекционной формы).

Побочные реакции чаще возникают при продолжительном введении лекарства, а кратковременные терапевтические курсы при ковиде обычно не дают осложнений.

Осторожное использование

Есть ряд ситуаций, при которых применять препарат разрешено, только если на это есть жизненные показания, а без лечения дексаметазоном существует высокий риск ухудшения состояния

С осторожностью медикамент назначают при таких сопутствующих болезнях у пациента:

• язвенные поражения ЖКТ, недавние полостные операции на кишечнике с формированием анастомозов;
• бактериальные или грибковые инфекционные патологии разной локализации;
• первичные и вторичные иммунодефициты, в том числе при ВИЧ-инфекции;
• декомпенсированные формы заболеваний сердечно-сосудистой системы;
• эндокринные нарушения;
• тяжелые расстройства функций печени и почек;
• системный остеопороз.

Первые результаты исследования

Предварительный анализ включал 6425 участников: 2104 участника в группе дексаметазона плюс стандартное лечение и 4321 участник в группе только стандартного ухода:

1. Инфекция SARS-CoV-2 была подтверждена лабораторными исследованиями у 89% участников.
2. Средний возраст участников составлял 66 лет, 64% составляли мужчины, 56% имели по крайней мере одну серьезную сопутствующую патологию и 24% страдали диабетом.
3. При рандомизации 16% участников получали инвазивную механическую вентиляцию легких или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, 60% нуждались в дополнительном кислороде, но не инвазивной вентиляции, а 24% не нуждались в добавлении кислорода.
4. Некоторые участники получали ремдесивир, гидроксихлорохин, ритонавир.
5. Примерно 8% участников группы только стандартной медицинской помощи получали уколы дексаметазона после рандомизации.

Анализ конечных точек исследования

1. В целом, 22,9% участников в группе дексаметазона и 25,7% в группе стандартной медицинской помощи умерли в течение 28 дней после рандомизации исследования.
2. Было обнаружено взаимодействие между исходной тяжестью COVID-19 и лечебным эффектом дексаметазона.
3. Преимущество выживаемости оказалось наибольшим среди участников, которым потребовалась инвазивная искусственная вентиляция легких при рандомизации.
4. Среди пациентов, которым при включении требовался дополнительный кислород, но не искусственная вентиляция легких, 23,3% участников в группе дексаметазона и 26,2% в группе стандартной помощи умерли в течение 28 дней.
5. Не наблюдалось улучшения выживаемости среди участников, которым при зачислении не требовалась кислородная терапия; 17,8% участников в группе дексаметазона и 14,0% в группе стандартной медицинской помощи умерли в течение 28 дней.
6. Риск перехода к инвазивной механической вентиляции легких был ниже в группе дексаметазона, чем в группе стандартной терапии.

В этом предварительном отчете не сообщалось о результатах для ключевых вторичных конечных точек (например, смертность от конкретных причин), потенциальных нежелательных явлениях и эффективности дексаметазона в ключевых подгруппах (например, у пациентов с сопутствующими заболеваниями). С полными результатами исследования можно ознакомиться на сайте BBC.

Интерпретация

У пациентов с тяжелой формой COVID-19, которым требовалась кислородная поддержка, прием уколов дексаметазона в дозе 6 мг в день на срок до 10 дней снизил смертность через 28 дней. Преимущество применения дексаметазона было наиболее очевидным у госпитализированных пациентов, которым выполнялась искусственная вентиляция легких. Не наблюдалось положительного эффекта от дексаметазона у пациентов, которым не требовалась кислородная поддержка.

Учитывая отсутствие доказательств за или против использования внутрисуставных инъекций стероидов, рекомендуется соблюдать осторожность

Раствор, предназначенный для уколов, не имеет цвета либо присутствует легкий желтый оттенок. Сколько дней колоть дексаметазон – это режим строго индивидуальный

Многое зависит от реакции на препарат, самочувствия больного.  Важно помнить, что препарат следует вводить медленно. Приготовить раствор для капельницы можно с использованием натрия хлорида либо 5% раствор декстрозы

Какая последовательность лечения уколами:

1. Острый период: вводят от 4 до 20 мг в сутки от 3 до 4 раз.
2. Провести заместительную терапию: 0,0233 мг / кг массы тела.
3. Снизить дозу, как только будет достигнут эффект.
4. Перейти на поддерживающую терапию таблетками.
5. Высокие дозы в течение длительного времени недопустимы, их следует постепенно снижать во избежание приобретения острой надпочечниковой недостаточности.

Самое длительное лечение уколами может достигать 4-х дней

Важно помнить, что инъекции назначает врач только в том случае, если пациент не в силах принимать таблетки. Раствор также применяться как ингаляция при болезнях дыхательных путей

В этом случае Дексаметазон растворяется в физрастворе.

Инструкция дексаметазона при COVID-19

Что ощущает зараженный человек

Наличие у больного воспаления легких свидетельствует в пользу среднего или тяжелого течения болезни. Начало заболевания обычно проходит в легкой форме: с сухим кашлем, болью в горле, небольшим повышением температуры тела и утратой обоняния. Легкая форма длиться примерно 10 дней.

После этого заболевание может переходить в более тяжелую форму: начинается нарастание температуры до 38,5 – 40 градусов, появляется жар и озноб, усиливается интоксикация организма и потоотделение, нарастает одышка и боли в груди при кашле и дыхании.

Кашель чаще всего сухой, иногда есть скудная мокрота, которая может иметь ржавый оттенок вследствие поражения капиллярной сети. Полноценный вдох невозможен из-за нарастания одышки. Это является отличительным признаком коронавирусной инфекции от обычной пневмонии.

В классическом варианте бактериального не осложненного воспаления легочной ткани, чаще всего одышка будет развиваться при поражении одной или нескольких долей легкого, обычно не достигая высоких показателей в состоянии покоя. При развитии коронавирусной инфекции, частота дыхательных движений нарастает больше 22 за минуту, сопровождаясь чувством нехватки воздуха. Это все достигает своего пика на 6-8 день от начала заболевания.

Зараженному человеку очень важно контролировать состояние своего организма. При затрудненном вдохе и наличии затруднения дыхания – необходимо незамедлительно прибегнуть к врачебной помощи и начать диагностику заболевания

Эти симптомы являются важнейшими при диагностике данной патологии. Дыхательная недостаточность проявляется синюшностью в районе носогубного треугольника.

Помимо этого, дыхание становится форсированным. Это значит, что межреберные мышцы задействуются в дыхательном акте, положение тела становится вынужденным, для облегчения вдоха у больного. При этом, происходящее развитие нехватки кислорода, особенно для головного мозга сказывается появлением сонливости, обмороков, панических атак и спутанности сознания.

Клинические исследования

Сайт Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) приводит данные клинических испытаний, которые бы ответили на вопрос, можно ли принимать Дексаметазон при коронавирусе и насколько это будет эффективно. Исследования проводились в Великобритании, назывались RECOVERY . Предварительные результаты говорят о том, что прием Дексаметазона позволил уменьшить смертность среди больных, находящихся на искусственной вентиляции легких (на 35%), и тех, кто нуждались в кислородотерапии (на 20%).

Также вы можете прочитать:Что нельзя пить при коронавирусе

В ходе исследования испытывался не только Дексаметазон, но и еще несколько лекарственных препаратов (комбинация Ритонавир + Лопинавир, Гидроксихлорохин, Азитромицин, Тоцилизумаб). Отбирались пациенты для приема того или иного препарата рандомным образом, были и такие, которым не назначали ни один из вышеперечисленных средств. В RECOVERY принимали участие почти 12 тыс. пациентов с тяжелой формой COVID-19 из 175 больниц.

Предварительный отчет о проделанной работе был опубликован в июне 2020 года. Помимо эффективности Дексаметазона, подчеркивалось также то, что его применение среди лиц, не нуждающихся в кислородной терапии, положительного результата не дало. После такой публикации лекарство стали рекомендовать медики Великобритании, Японии, Тайваня, Южной Африки.

Дополнительные пункты, на которые следует обратить внимание:

• Ряд врачей утверждает, что есть «ограничения и причины для беспокойства» в предварительных результатах испытаний по поводу кортикостероида.
• Почти 30% пациентов из группы тех, кто принимали лекарство, на момент публикации данных еще оставались в стационаре, а значит, неизвестно чем закончилась их болезнь.
• Существуют опасения, что препарат усугубит течение коронавирусной инфекции у тех пациентов, иммунная система которых не дала яркого воспаления и реакции на возбудителя.
• В отношении легкой формы коронавируса следует сказать, что возможный вред для пациента от препарата намного превышает целесообразность его применения.

Эффективность Дексаметазона при КВИ оценивалась в Великобритании в рамках масштабного исследования RECOVERY

ВОЗ приняла решение, что необходимо включить Дексаметазон и другие кортикостероиды в перечень препаратов, рекомендованных для лечения коронавируса. Эта информация подтверждается на официальном сайте (https://www.who.int/ru/news-room/q-a-detail/q-a-dexamethasone-and-covid-19).

Какими еще антибиотиками лечат пневмонию при коронавирусе

При коронавирусе бактериальную пневмонию лечат антибиотиками таких групп:

• защищенные аминопенициллины (Амоксиклав, Трифамокс);
• цефалоспорины третьего поколения, кроме Цефтриаксона применяют Цефотаксим, Зефтера;
• респираторные (эффективны при болезнях системы дыхания) фторхинолоны (Левофлоксацин, Моксифлоксацин)
• макролиды – Азитромицин, Кларитромицин.

Если на после 14 дня болезни состояние больного вновь ухудшается, то можно подозревать присоединение еще одной инфекции (третичная пневмония). Она обычно вызвана микробами, устойчивыми к Цефтриаксону. Тогда назначают Ванкомицин, Линезолид, Меронем, Инванз, Цефпиром.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Дексаметазон представляет собой синтетический кортикостероид (гормон коркового вещества надпочечников). В Википедии и справочнике Видаль указывается, что вещество, вступая во взаимодействие с цитоплазматическими рецепторами, образует комплексы, которые проникают в клеточное ядро и стимулируют синтез м-РНК.

м-РНК в свою очередь индуцирует биосинтез белков (в том числе, регулирующих жизненно важные процессы в клетках ферментов), которые угнетают фосфолипазу А2, высвобождение арахидоновой кислоты, биосинтез эндоперекисей, ЛТ и ПГ, являющихся медиаторами аллергии, воспаления, боли и т.д.

Тормозит активность протеаз, коллагеназы, гиалуронидазы, а также высвобождение из эозинофилов медиаторов воспаления, способствует:

• нормализации функции межклеточного матрикса костной и хрящевой ткани;
• снижению проницаемости капилляров;
• стабилизации мембран (в т.ч. лизосомальных) клеток;
• угнетению высвобождения цитокинов из макрофагов и лимфоцитов (гамма-интерферона и ИЛ);
• инволюции лимфоидной ткани;
• ускорению катаболизма белков;
• снижению утилизации глюкозы;
• усилению глюконеогенеза в печени;
• уменьшению всасывания и повышению выведения Ca;
• задержке Na и воды;
• задержке секреции АКТГ.

После per os приема вещество практически полностью всасывается. Биодоступность препарата в таблетированной форме — до 80%. Cmax и максимальный эффект от применения отмечаются через один-два часа. Эффект после приема разовой дозы сохраняется в течение 2,75 дней.

Связывание с плазменными белками (преимущественно с  альбумином ) — примерно 77%.

Вещество жирорастворимо, поэтому способно проникать как внутрь клетки, так и во внутриклеточное пространство. Действие проявляется в ЦНС ( гипофиз , гипоталамус ), что обусловлено способностью дексаметазона связываться с рецепторами клеточных мембран.

В периферических тканях связывается и действует через цитоплазматические рецепторы. Распадается дексаметазон в клетке (в месте своего действия). Метаболизация происходит преимущественно в печени и — отчасти — в почках и других тканях. Основной путь выведения — через почки.

Как действуют гормоны при коронавирусе?

Почему дексаметазон пропал из аптек

Юрий Крестинский

— Дексаметазон — препарат распространённый. Ничего сложного ни в технологии его производства, ни с точки зрения исходных источников сырья нет, — объясняет Юрий Крестинский, председатель экспертного совета Института развития общественного здравоохранения. — Те перебои, которые сегодня наблюдаются с дексаметазоном, связаны исключительно с несколькими факторами. Первое — это фактор ажиотажного спроса, который возник вследствие эпидемии Covid-19, которая не была предусмотрена никакими производственными планами.

Производство препаратов — это часто не непрерывный технологический цикл. Они производятся серийно. И в год может быть технологически запланирован всего месяц на производство определенного количества товара. 

— Да, можно произвести дополнительно, — продолжает Юрий Крестинский, — Но ажиотажный спрос в разы превысил те объемы, которые были произведены либо внутри России, либо поставлены из-за границы

Второй фактор — это осенние перебои с внедрением системы маркировки — это тоже немаловажно. Когда многие производители и товаропроводящая сеть не смогли обеспечить наличие лекарства в каналах продаж — оптовых или розничных

Препарат не мог быть поставлен в аптеки.

Третий — фактор ценового регулирования, — объясняет эксперт. — В условиях инфляции, возросшего курса доллара производителям потребовалось поднять отпускные цены, но федеральная антимонопольная служба им это поднятие не согласовала. Это особенность проседания национальной валюты. 

В фармацевтической отрасли мы очень сильно зависим от импорта. Падение курса рубля с начала года на 30 процентов сыграло свою роль. Когда у тебя сырье, либо готовая форма дорожают, а цена остается фиксированной, то для многих это становится точкой разрыва. Препарат стал убыточным для компании-производителя. И некоторые просто сняли его с производства из-за нежелания работать в убыток. 

Это три фактора, которые сошлись в одной точке, и стали причиной дефицита дексаметазона в стране. Препарат исчез не только из аптек.  В больницах тоже есть, к сожалению, перебои. У нас 85 субъектов и не все равны с точки зрения своих финансовых возможностей, организационных , профессиональных… И от региона к региону ситуация очень разная, — заключает Юрий Крестинский.

Таким же образом из продажи исчезли около 80 наименований препаратов, отметил эксперт. При этом он имел в виду международные непатентованные наименования. На основе одного действующего вещества может выпускаться сразу несколько лекарств.

— В той или иной мере эти три фактора сказались на большом количестве препаратов, — признает Крестинский, — Исчезли и антибиотики, и противоопухолевые препараты, и противовоспалительные, и противовирусные препараты и антикоагулянты…  Большинство этих лекарств входит в список Жизненно необходимых и наиважнейших, на которые цены регулируются ФАС. Не все эти препараты связаны с ковидом. Пандемия — только один из факторов, а когда к этому добавляются проблемы, связанные с маркировкой и с организацией процесса госзакупок – все сходится в одной точке. Возникает дефицит.

Тем не менее проблема решается сейчас в ручном режиме.

— Дексаметазон  не исчезнет совсем, — считает эксперт. — Я думаю, в ручном режиме ситуация будет решена, и препарат появится. В первую очередь, он появится в сегменте госзакупок. Если говорить о ценовом регулировании, то сейчас обсуждаются различные ценовые компромиссы, чтобы производители вернулись не только с дексаметазоном, но и с другими продуктами на рынок, принимаются организационные меры. Насколько мне известно — в правительстве в ситуационном центре, который сейчас очень подробно рассматривает такого рода инциденты, дексаметазон также мониторируют. 

Нужен ли Клексан при коронавирусе