Что значит анализ задержан на ковид

Коронавирус и свертываемость

В начале марта ученые опубликовали результаты экспериментов, проведенных в больницах города Ухань. Их участниками стал 191 взрослый пациент с диагностированным Covid-19. Из них выздоровели 137, умерли 54 человека за период от 29.12.2019 по 31.01.2020 г.

Читатели журнала Ланцет узнали о рисках летальности, которые можно определить сразу после поступления больного в стационар. К ним относятся пожилой возраст, признаки заражения крови (сепсиса), и проблемы со свертываемостью крови.

Дополнительными факторами риска названы стойкое повышение давления, сахарный диабет и продолжительное применение неинвазивной вентиляции легких. Выводы были сделаны на основании наблюдений за течением болезни, наличием симптомов, временем выделения вируса и итогов обследования.

Наличие антител — не повод пренебрегать средствами защиты

Обнаружив в старых образцах крови Т-клетки, которые реагировали на новый вирус, ученые пришли к выводу: иммунитет, сформированный при заражении другими коронавирусами, может сохраняться достаточно долго и защищать также от нового коронавируса. Именно этим ученые объясняют, что дети обычно болеют «короной» легко (коронавирусные простуды для них обычное дело). Возможно, тот же механизм срабатывает и у взрослых, которые сохранили иммунитет после прошлых простуд.

Впрочем, это, конечно, предварительный результат, который нуждается в проверке и подтверждении. «Сезонные коронавирусы циркулируют постоянно, вызывая ОРВИ и диареи у 10-20 процентов населения каждый год, — сказал «РГ» замдиректора НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора член-корреспондент РАН Александр Горелов. — То есть длительного стойкого иммунитета после перенесенной коронавирусной инфекции (как, впрочем, и в случае с гриппом) у человека не возникает. Не случайно мы должны делать ежегодную прививку от гриппа. Поэтому нет оснований считать, что, переболев ранее другим коронавирусом, мы защищены от нового».

Важность расшифровки сомнительного результата

Сомнительный результат может появляться при наличии или отсутствии коронавирусной инфекции. В первом случае требуется специфическое лечение, направленное на выведение микроорганизма и улучшение самочувствия.

Если у человека иная вирусная патология, терапия отличается

Поэтому важно определить, что такое сомнительный результат, как его расшифровать

Для диагностики можно использовать разные биохимические лаборатории. Анализ проводится на аппарате ПЦР, но он может отличаться по фирме производителя и применяемым компонентам. Поэтому у одних лаборантов может оказаться сомнительный результат, а у других достоверный.

Как относиться к данным из Китая?

Конечно, предпочтительней было бы получить данные об уровне нейтрализирующих антител из России, Европы или из Америки. У нас другой генотип, в Китае даже штамм вируса другой. Сейчас мы уже знаем, что в Европе и в Америке «ходит» вирус с мутацией, о которой сегодня много говорят — D612G. Но лучше иметь хоть какие-то данные, чем вообще не иметь

Мы не можем не принимать во внимание результаты китайских исследований, просто потому что хотим европейские. Китай находится в своего рода выигрышном положении относительно той же Европы, где медицинская система была очень сильно перегружена, и людей со слабыми симптомами не госпитализировали — поэтому нет и никаких наблюдений по этой категории пациентов

А в Китае их госпитализировали, и у них по этим людям есть длительные наблюдения.

Работа китайцев не идеальная — в ней есть недочеты и даже ошибки в дизайне исследования. Но оно делалось почти в «военное» время: они работали в госпитале, набирали больных, собирали данные. Тем не менее это первые данные об иммунитете к COVID-19, которые у нас появились.

Если после китайцев могут быть опубликованы работы других коллективов ученых, которые покажут на реальных цифрах: «Не волнуйтесь, у нас антитела на хорошем уровне и при повторной инфекции тоже». Но таких сообщений пока нет.

Появилась надежда, что другие коронавирусы помогают справиться с COVID-19

То есть антитела уничтожают вирусы и бактерии?

Не совсем. Задача антител в том, чтобы обезвредить «нарушителя», чтобы он не мог размножаться, или пометить его для уничтожения. Например, они налипают на вирусные частицы, мешая им проникать в клетку. Так как вирус не способен размножаться вне клеток, он погибает. Также антитела могут склеивать бактерии в комочки, которые затем пожираются фагоцитами, или активировать систему иммунных белков, которые прорвут мембрану бактерии и убьют ее.

Антитело работает как молекулярная отмычка: оно рождается на свет уже заточенным под определенную особенность строения чужеродного тела. Например, это может быть участок (шип) на поверхности вирусной частицы, с помощью которого она связывается с клеткой. Антитело блокирует шип, и вирус не может заразить клетку. У родственных вирусов могут быть схожие элементы строения, и тогда антитела к одному представителю семейства будут эффективны против другого. Например, некоторые люди, переболевшие в прошлом атипичной пневмонией (ее вызывает вирус SARS-CoV-1), уже имеют эффективные антитела против его родственника — SARS-CoV-2, который вызывает инфекцию COVID-19.

Расшифровка результатов

Для определения иммуноглобулинов к коронавирусу применяются специально разработанные тест-системы на антитела к COVID-19. При расшифровке результата анализа нужно ориентироваться на установленные для той или иной тест-системы референсные значения иммуноглобулинов. Референсные значения – это диапазон нормальных результатов анализов; его получают путем усреднения результатов при массовом тестировании здоровых людей. Поскольку лаборатории пользуются различными тест-системами, то и референсные значения могут отличаться. В частности, на сайте Мосгорздрава указаны такие референтные значения при COVID-19: для антител IqG – 10.0, для IqM – 2.0. В результатах анализа ИФА рядом с числами могут стоять буквы КП, что расшифровывается как коэффициент позитивности.

Результаты ИФА-тестирования могут быть такими:

Сравнив полученный результат анализа на антитела и показатели из данной таблицы, можно сделать предварительный вывод о наличии или отсутствии заболевания. Например, показатели IgM 1.23 и IgG 132.12 говорят о том, что человек уже переболел COVID и у него выработался иммунитет. А показатель IgM 5.57 и IgG: 8.92 значит, что это острая стадия заболевания.

Но самостоятельно расшифровывать полученные результаты небезопасно: ИФА-тест не может использоваться для окончательной постановки диагноза: он является вспомогательным способом диагностики. Кроме того, у используемых лабораториями тест-систем разная чувствительность, соответственно, могут отличаться и референсные значения IgG и IgM. Поэтому интерпретация результатов теста на антитела к COVID-19 должна осуществляться врачом на основе клинических проявлений заболевания, результатов других исследований (анализ ПЦР, КТ легких и т.д.) с учетом эпидемиологической ситуации.

ИФА-тест определяет титр антител в крови и позволяет узнать, переболел ли человек COVID-19.

Титрование и результаты ИФА

Существуют различные варианты ИФА; особо широко применяется твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA). По типу результата ИФА бывает качественным и количественным. Качественный показывает только наличие или отсутствие иммуноглобулинов IgG и IgM. Количественный ИФА проводится с помощью титрования. Титрование – это лабораторный метод, с помощью которого определяется количество того или иного вещества, растворенного в пробе. Оно позволяет установить концентрацию антител к коронавирусу в сыворотке крови и определить скорость развития и стадию заболевания.

Иммуноферментный анализатор – автоматизированный прибор, предназначенный для анализа уровня антител в сыворотке крови, диагностики состояния щитовидной железы и репродуктивной функции, тестирования при аллергических и онкологических заболеваниях.

Результаты количественного ИФА указываются в условных единицах (например, МЕ/мл, Ед/л. АЕ/мл и т.п.). С точки зрения терминологии, не совсем корректно называть эти результаты «титром антител». Титр – это максимальное разведение сыворотки крови, при котором еще можно выявить антитела, и выражается он в виде соотношения, например, 1:70, 1:200, 1:500 и т. п. В данном же случае речь идет о количестве антител к коронавирусу в сыворотке крови. Тем не менее, значения, полученные в результате ИФА-теста, называют титрами антител. Далее будут рассмотрены вопросы лабораторной диагностики COVID-19 с помощью ИФА именно в этом контексте.

Нормы уровня белка в крови

Если человек здоров, то обычное значение СРП/СРБ у него не должно быть выше 5 мг/л. У новорожденных  — не более 0,15 мг/л. Если эта цифра больше, в организме воспаление, тяжесть которого зависит от динамики роста.

Кроме того, ученные вывели еще один параметр, на который следует обращать внимание. Это так называемый базовый показатель СРБ — он помогает определить степень риска поражения сердца и сосудов даже при отсутствии септических процессов

Если он выше 1 мг/л, это становится тревожным сигналом.

Для выявления уровня С-реактивных протеинов используют следующие варианты исследования:

• иммунологический анализ крови, основанный на наличии реакции «антиген-антитело», также называемый иммуноферментным (ИФА);
• метод Манчини, основанный на радиальной иммунодифузии (РИД);
• с помощью нефелометрии, оценивая интенсивность потока света, который рассеивается взвешенными частицами.

Перекрестные реакции и инфекционные болезни

Может ли тест на коронавирус быть ложнопозитивным? Вполне. Врачи инфекционисты уверены, что ни один анализ не может дать в принципе стопроцентного результата. Вероятность ошибки, хоть и незначительная, есть всегда, даже если это годами отработанная система, – и тесты на Covid-19 не исключение.

Расшифровку анализов лучше доверить врачу, чтобы избежать ошибки

Диагностика любых инфекционных патологий ведется в двух направлениях. Первое – это поиск возбудителя самой болезни, для чего часто применяются именно ПЦР-системы. На результат могут влиять следующие факторы:

• техника забора биоматериала;
• транспортировка образцов в лабораторию;
• условия хранения;
• тип используемой тест-системы – ее чувствительность и специфичность.

Опытный врач все это учтет и даст оценку по нескольким пунктам, включая:

• общее состояние здоровья, наличие/отсутствие системных заболеваний;
• внешние симптомы и жалобы больного;
• данные лабораторных анализов и инструментальных исследований – ПЦР, КТ и др.

Вторым направлением диагностики является серология (от лат. serum – сыворотка) – получение данных о реакции организма на возбудитель инфекции. Серология – это область иммунологии, изучающей взаимодействие антител с антигенами.

В случае коронавируса к серологическому анализу относятся экспресс-тесты для выявления иммуноглобулинов – антител IqM и IqG. Для собственного самосохранения организм вынужден бороться с патогенами – вирусами, бактериями, грибками и пр. Так почему же возможны сбои в достоверности результатов?

Допустим, человек страдает ВИЧ-инфекцией и проходит антиретровирусную терапию. В этом случае мазок ПЦР будет отрицательным из-за отсутствия вируса в кровяном русле, а серологический анализ даст положительный результат вследствие реакции организма на вирус.

Еще один пример. Человек переболел сифилисом или туберкулезом и вылечился. Даже спустя много лет серологический анализ, вероятнее всего, даст положительный результат на IqG к соответствующему возбудителю.

Еще одна причина – перекрестные реакции, когда тест показывает положительный результат к Covid-19, но он может свидетельствовать о другом заболевании. Например, при сдаче серологического анализа на реакцию Вассермана получен слабопозитивный итог. Затем выясняется, что сдававшая этот тест женщина беременна, или она страдает артритом.

Ответы на частые вопросы

Лечение все равно проводится при сомнительных результатах тестирования?

Врачи имеют право выставить диагноз «коронавирусная инфекция» по клинической картине, не дожидаясь лабораторного подтверждения. Назначая медикаменты, они ориентируются на данные флюорографии или КТ.

Бывает ли недостоверным тест при неправильном взятии мазка?

На правильность результата оказывает влияние техника взятия соскоба из дыхательных путей. Медик должен захватить часть клеток с задней стенки глотки, но если зонд повернуть неправильно, то и результат лабораторного исследования будет неверным.

Выводы

Ответы антител на SARS-CoV-2 у детей и взрослых отличаются. У детей вырабатываются S-антитела IgG с самым низким общим уровнем нейтрализующей активности по сравнению со взрослыми.

У детей с разной степенью тяжести заболевания (с ДМВС или без него) наблюдались сходные профили антител, в то время как у взрослых с наиболее тяжелым заболеванием (ОРДС) были более высокое содержание, ассортимент и нейтрализующая активность антител, чем у взрослых с заболеванием легкой формы.

Сходные профили антител у детей с ДМВС и без него позволяют предположить, что адаптивный иммунный ответ сам по себе не связан с патогенезом ДМВС. Однако снижение нейтрализующей активности антител может предрасполагать детей к развитию устойчивой инфекции низкого уровня в других местах, что приводит к развитию ДМВС. У детей могут быть желудочно-кишечные симптомы, а не респираторные. У детей наблюдается длительное выделение вируса с фекалиями.

Присутствие ненейтрализующих S-антител может привести к антителозависимому усилению инфекции, как это происходит при вирусных инфекциях, включая SARS-CoV-1. Кроме того, аутореактивные антитела, недавно выявленные у детей с ДМВС, могут способствовать ненормальным иммунным ответам, ведущим к системному воспалению.

Хотя наблюдалась связь с повышенным количеством S-антител IgG со временем после появления симптомов, основным фактором, определяющим профили антител, оставался возраст. Кроме того, у детей с ДМВС ответ антител через 2-4 недели не менялся. Это означает, что содержание антител стабильно в течение нескольких недель.

Более легкое течение COVID-19 у детей согласуется с более низким содержанием N-антител, так как высвобождение N-белков требует разрушения инфицированных вирусом клеток. То, что у взрослых больше N-антител, согласуется с риском более тяжелого и длительного заболевания. Так как у детей содержание N-антител ниже, чем у взрослых, наиболее распространенный анализ на N-антитела IgG может быть неэффективным для детей.

Течение COVID-19 и иммунные ответы на коронавирус отличаются у взрослых и детей, независимо от того, развиваются ли у детей мультисистемный воспалительный синдром

Это важно для разработки ориентированных на возраст стратегий тестирования и защиты населения

Предыдущее воздействие SARS-CoV-2 не может гарантировать полного иммунитета во всех случаях. Все люди, независимо от того, был ли ранее диагностирован COVID-19 или нет, должны принимать меры предосторожности, чтобы избежать заражения SARS-CoV-2. Случаи повторного заражения говорят о том, что для обеспечения коллективного иммунитета нельзя полагаться на иммунитет, приобретенный в результате естественной инфекции. Эта стратегия не только смертельна для многих, но и неэффективна. Коллективный иммунитет требует безопасных и эффективных вакцин и надежного внедрения вакцинации

Случаи повторного заражения говорят о том, что для обеспечения коллективного иммунитета нельзя полагаться на иммунитет, приобретенный в результате естественной инфекции. Эта стратегия не только смертельна для многих, но и неэффективна. Коллективный иммунитет требует безопасных и эффективных вакцин и надежного внедрения вакцинации.

Советы, как не ошибиться с выводами

Совет №1

Если вы вспомнили, что болели простудой/ОРЗ/бронхитом, к примеру, в феврале, то к осени антител к коронавирусу в крови уже точно не будет. Глобулины типа G «живут» не больше 3-4 месяцев, по разным оценкам специалистов.

Совет №2

Если антитела обнаружились, но болезнь протекала легко или бессимптомно, расслабляться нельзя. При таких формах Covid-19 lgG вырабатывается мало, поэтому шансы заразиться повторно очень высоки.

Чем тяжелее протекает инфекция, тем больше глобулинов образуется, и они дольше циркулируют в крови после выздоровления. Как только иммунная система побеждает в борьбе с вирусом, синтез антител прекращается.

Для противодействия каждому виду патогена вырабатываются соответствующие белки-антитела

Однако существует теория, что сохраняются так называемые «клетки памяти», которые запоминают, какие и сколько требуется антител при попадании конкретного патогена. Если в дальнейшем данная инфекция проникает в организм, иммунитет вырабатывает иммуноглобулины не за 3-4 недели, а в 3 дня. Более того, антитела-дублеры способны «смягчать» тяжесть болезни и препятствовать развитию осложнений.