«мутация в сторону повышенной контагиозности»: что известно о «британской» версии коронавируса

Побочные действия

Во время проведения клинических испытаний нежелательные реакции наблюдались в 78% случаев. Наиболее частые побочные эффекты: гиперурикемия, рост уровня АЛТ и АСТ, понос, повышения уровня креатинкиназы, гипергликемия, тошнота, боль в животе, высыпания на коже, потливость стоп, зябкость, головные боли, слабость в руках, гематурия, рост уровня ферритина.

Также во время лечения гриппа у пациентов часто возникали следующие реакции:

лейкопения, нейропатия, диарея, рост активности ферментов печени.

Редко наблюдались:

• лейкоцитоз, ретикулоцитопения, моноцитоз;
• гипокалиемия, глюкозурия, тошнота, боли в животе, рвота;
• гастрит, кровянистый стул, язва желудка;
• рост активности щелочной фосфатазы, рост концентрации билирубина в плазме крови;
• странное поведение, рост уровня КФК, гематурия;
• гиперпигментация, полипы гортани, гематомы;
• проблемы со зрением, боли в глазах;
• вертиго, наджелудочковая экстрасистолия;
• боли в груди.

Этиология

CoV – это вирусы с положительной цепью РНК, имеющие вид короны под электронным микроскопом (коронам – латинский термин, обозначающий корону) из-за присутствия гликопротеинов-шипов на оболочке. 

Подсемейство Orthocoronavirinae семейства Coronaviridae (отряд Nidovirales) подразделяется на четыре рода CoV: 

• альфакоронавирус (alphaCoV);
• бета-коронавирус (betaCoV);
• дельтакоронавирус (deltaCoV);
• гаммакоронавирус (gammaCoV). 

Кроме того, род betaCoV делится на пять подродов или линий. Геномная характеристика показала, что, вероятно, источники генов alphaCoVs и betaCoVs – летучие мыши и грызуны. Напротив, по-видимому, источники генов deltaCoVs и gammaCoVs – птицы.

Члены этого семейства вирусов вызывают респираторные, печеночные, неврологические и кишечные заболевания у животных, например верблюдов, КРС, летучих мышей, кошек. Сегодня идентифицировано семь человеческих CoV (HCoV), способных инфицировать людей. Некоторые из HCoV были идентифицированы в середине 1960-х годов, тогда как другие – в последние годы.

В целом, результаты исследований показывают, что 2% населения – здоровые носители CoV, и что эти вирусы являются причиной примерно от 5% до 10% острых респираторных инфекций.

Общие человеческие CoVs: 

• HCoV-OC43, HCoV-HKU1 (betaCoVs линии A); 
• HCoV-229E, HCoV-NL63 (alphaCoVs).

У иммунокомпетентных людей они могут вызывать простуду и самоограниченные инфекции ВДП. У лиц с ослабленным иммунитетом и пожилых людей могут возникать инфекции НДП.

Другие CoV у людей:

• SARS-CoV;
• SARS-CoV-2;
• MERS-CoV (бетаCoV линии B и C соответственно). 

Они вызывают эпидемии различной клинической степени тяжести с респираторными и экстрареспираторными проявлениями. При SARS-CoV, MERS-CoV, уровень смертности составляет до 10% и 35% соответственно.

SARS-CoV-2 входит в категорию betaCoVs. Вирус варьируется в нескольких вариантах форм – круглой, эллиптической, плеоморфной, и имеет диаметр примерно 60–140 нм. Он чувствителен к ультрафиолету и теплу. Хотя высокая температура снижает репликацию любого вида вируса, в настоящее время температура инактивации SARS-CoV-2 до сих пор не определена. По многим данным, этот вирус можно инактивировать примерно при 27  C. Напротив, он может сопротивляться холоду даже ниже 0  C. 

Эти типы вирусов можно инактивировать липидными растворителями – эфиром (75%), этанолом, хлорсодержащими препаратами, пероксиуксусной кислотой,  хлороформом, исключая хлоргексидин.

С генетической точки зрения, доказано, что геном нового HCoV, выделенного из кластера пациента с атипичной пневмонией после посещения Ухани, имел 89% нуклеотидную идентичность с SARS-подобным CoVZXC21 летучих мышей и 82% с геном SARS-CoV человека. Из-за этого новый вирус получил название SARS-CoV-2. Его геном с одноцепочечной РНК содержит 29891 нуклеотид, кодируя 9860 аминокислот. 

Хотя происхождение SARS-CoV-2 до конца не изучено, геномный анализ предполагает, что SARS-CoV-2, все-таки, произошел от штамма, выявленного у летучих мышей. Геномное сравнение последовательности SARS-CoV2 человека и известных коронавирусов животных действительно показало высокое сходство (96%) между SARS-CoV2 и betaCoV RaTG13 летучих мышей (Rhinolophus affinis).

Взаимодействие

Лекарство Коронавир не метаболизируется системой цитохрома P450. Метаболизм протекает ферментами альдегидоксидаза и ксантиноксидаза. Препарат воздействует на цитохром CYP2C8 и ингибирует альдегидоксидазу.

При сочетанном применении с Пиразинамидом может возникнуть гиперурикемия, повыситься реабсорбция мочевой кислоты в почечных канальцах.

В сочетании с репаглинидом вещество приводит к росту концентрации репаглинида в крови и развитию побочных реакций.

Не рекомендуется сочетать лекарство в Теофиллином. Это может привести к росту концентрации противовирусного средства в плазме, к возникновению нежелательных реакций.

При сочетании препарата с Сулиндаком, Фамцикловиром возможно снижение концентрации этих лекарств и эффекта от их приема

Симптомы

Симптомы коронавирусной инфекции зависят от возбудителя, который ее вызывает.

Конечно, практически все коронавирусы вызывают прежде всего поражение дыхательной системы – развитие пневмонии, респираторного дистресс-синдрома, и даже дыхательной недостаточности с отеком легких, везде все индивидуально. Поэтому разберем симптоматику чуть подробнее.

• Инкубационный период COVID-19 – 1-14 суток.
• Инкубационный период БВРС – 2-14 суток.
• Инкубационный период ТОРС – 2-10 суток.

Первые признаки коронавирусной инфекции

• Повышение температуры тела до 37-38 °С;
• Появление слабости, упадка сил;
• Першение в горле, небольшие сухие покашливания;
• Дискомфорт в грудной клетке.

Далее рассмотрим основные симптомы коронавирусной инфекции, в зависимости от возбудителя.

Основные симптомы COVID-19

• Лихорадка с поднятием температуры тела до 38-39,5 °С, периодический озноб;
• Выраженная слабость, вялость, повышенная утомляемость;
• Сухой кашель, боль в горле, ощущение заложенности в грудной клетке, одышка;
• Мышечные, суставные и головные боли, головокружения;
• Расстройство пищеварения – тошнота, диарея, приступы рвоты;
• Потеря обоняния – нюха, вкуса3.

Анализы крови показывают – лимфопению, лейкопению, лимфопению, а рентгенограмма (КТ, рентген) – наличие в легких инфильтратов.

Основные симптомы БВРС (MERS)

• Лихорадка, температура тела поднимается до 38-39 °С;
• Сильная слабость, повышенная утомляемость, ощущение разбитости;
• Мышечные, суставные, головные и глазные боли;
• Дискомфорт в грудях с чувством заложенности, одышка;
• Сухой кашель, переходящий со временем во влажную форму;
• Пищеварительные расстройства – диарея, тошнота, урчание и боль в животе.

Основные симптомы ТОРС (SARS)

• Повышенная и высокая температура – 38°С или выше, познабливание;
• Головные и мышечные боли;
• Общее недомогание, слабость, разбитость;
• Дискомфортный ощущения за грудиной, особенно при вдохе;
• Сухой кашель.

Отличительной особенностью от Ковид-19 является отсутствие насморка и чиханья, которые периодически проявляются у лиц, зараженных коронавирусом SARS-CoV-2. Кроме того, выраженность симптоматики у ковида тоже меньшая, собственно, что и выражается в процентной соотношении летальных исходов.

Действительно ли Интерферон при коронавирусе поможет

Пока нет широкомасштабных клинических исследований, которые смогли бы установить самый эффективный препарат при коронавирусе, но есть предположение, что поможет Интерферон. Оно основано, как и все другие способы лечения, на прошлом опыте.

Так, швейцарскими учеными он был использован в 2003 году при лечении эпидемической вспышки острой респираторной инфекции (ТОРС-синдрома). Она была вызвана похожим коронавирусом, ранее поражавшим летучих мышей. Этот штамм, как и COVID-19, взаимодействовал с рецепторами для ангиотензина 2 и подавлял при развитии инфекции образование собственного интерферона. Эту особенность ученые считали одной из причин тяжелого течения инфекции.

При введении препаратов с рекомбинантным Интерфероном (полученным искусственным путем) уменьшалась способность прикрепления коронавируса к оболочкам клеток, что снижало восприимчивость к заражению. Именно это свойство было положено в основу рекомендаций по профилактике инфекции при помощи Интерферона. Сходные данные были получены в 2012 году при развитии эпидемии MERS-CoV.

Механизм противовирусного действия медикамента основан на том, что он запускает образование фермента (протеинкиназы) внутри клеток, который может остановить размножение вирусного белка и РНК-азы, помогающей разрушить РНК коронавируса. Этот препарат также:

• меняет свойства клеточной мембраны, что предупреждает проникновение вируса внутрь клетки;
• стимулирует активность Т-лимфоцитов, которые разрушают клетки, зараженные коронавирусами.

Почему некоторые ученые не рекомендуют его

Не все ученые придерживаются мнения, что при коронавирусе Интерферон будет спасением, они не рекомендуют его применение, так как:

• нет исследований, отвечающих всем требованиям, проведенных при текущей пандемии;
• препарат максимально эффективен при начальных признаках, если же начать его принимать самостоятельно в разгар болезни, то можно получить более тяжелую форму (хотя такая реакция типична для инъекционной формы и больших доз);
• реальный эффект в распространении коронавируса может иметь вакцина, так как у населения нет приобретенного иммунитета к новому возбудителю инфекции.

Какой Интерферон лучше для лечения: альфа, бета, гамма

Противовирусное действие в большей степени проявляет интерферон альфа и бета, а для гамма-интерферона характерно стимулирующее влияние на клетки иммунной системы, что может быть не всегда желательным эффектом. Поэтому в рекомендациях Минздрава есть указание о применении интерферона альфа 2b против коронавируса для профилактики заражения.

Какие препараты Интерферона эффективны

Со времени появления рекомбинантного интерферона, который получен из кишечной палочки (в нее поместили соответствующий ген), ему отдается предпочтение. При этом предыдущий препарат (Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий) утратил свою популярность, и рекомендаций о его применении от коронавируса пока нет.

Особенности профилактики, диагностики и лечения КОВИД-19

Мировые правительства работают над созданием контрмер, чтобы остановить разрушительные последствия. Специалистами было подсчитано, что своевременно введенные строгие ограничения могли спасти 3 млн жизней в 11 европейских странах. 

Медицинские организации координируют информационные потоки и регулярно издают директивы и руководства для максимального смягчения воздействия угрозы. В то же время ученые всего мира работают не покладая рук, благодаря чему информация о механизмах передачи, клиническом спектре болезней, новых диагностических средствах, а также стратегиях профилактики и лечения быстро развивается. 

Но до сих пор остается много неясностей как в отношении взаимодействия вируса с хозяином, так и в отношении развития пандемии, особенно в отношении времени, когда она достигнет своего пика.

Предполагаемый репродуктивный цикл 2019-nCoV

На данный момент терапевтические стратегии по борьбе с этой инфекцией носят только поддерживающий характер. Поэтому лучшее оружие – профилактика снижения передачи инфекции в обществе. Пример – агрессивные меры в Китае, обеспечившие постепенное сокращение случаев инфицирования. 

Из Китая болезнь распространилась на Европу. В Италии, болезнь сначала атаковала географические регионы на севере, а затем и весь полуостров. Политические органы и медики приложили невероятные усилия, чтобы сдержать ударную волну, которая серьезно испытала систему здравоохранения. 

После этого COVID-19 быстро пересек океан, и по состоянию на 20 июня 2020 года в США было зарегистрировано около 2282000 случаев (121000 смертей). Очень пострадала Бразилия, где зарегистрировано более 1000000 случаев и около 50000 смертей. 

Хотя со временем уровень летальности COVID-19 стал ниже, чем при эпидемиях SARS и MERS, зараженность SARS-CoV-2 намного выше, чем у предыдущих вирусов, с гораздо большим общим числом смертей. Было подсчитано, что примерно каждый пятый человек во всем мире подвергается повышенному риску тяжелого заболевания COVID-19 из-за основных заболеваний.

В разгар кризиса ученые решили использовать платформу Statpearls, представляющую собой инструмент, позволяющий делать обновления в режиме реального времени. Таким образом, цель состоит в том, чтобы собрать информацию и научные доказательства, а также предоставить обзор темы, который будет постоянно обновляться.

Передача инфекции

Первые случаи COVID-19 связывали с рынком Хуанань, в связи с этим основным механизмом заражения считалась передача от животного к человеку. Последующие случаи не подтвердили эту теорию. В итоге оказалось, что вирус передается между людьми. Из-за возможности передачи вируса до появления симптомов, лучший способ сдержать эту эпидемию – изоляция.м

Передача, как полагают ученые, происходит через респираторные капли (частицы> 5-10 мкм в диаметре), например, при чихании. Передача аэрозоля также возможна в случае длительного нахождения повышенных концентраций аэрозоля в закрытых помещениях. Анализ данных по SARS-CoV-2 в Китае, указывает на необходимость для заражения тесного контакта.

Передача инфекции СOVID-19

Следует отметить, что люди с пре- и бессимптомным течением заболевания могут способствовать до 80% случаев передачи COVID-19. Фактически, распространение в основном ограничивается рамками семьи, кругом медработников и др. людей, располагающихся в пределах 1,8 метра.

Что касается продолжительности жизни вируса на предметах, SARS-CoV-2 может находиться:

• на пластике 2-3 дня;
• на нержавеющей стали примерно 3 дня;
• на картоне до 1 суток;
• на меди до 4 часов. 

Более того, загрязнение в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) выше, чем в обычных палатах, и SARS-Cov-2 можно найти на полу, компьютерных мышах, в мусорных баках и на поручнях больничной койки, а также в воздухе на расстоянии до 4 метров от пациентов. 

Однако, поскольку до сих пор имеющиеся данные были получены в экспериментальных условиях, их следует интерпретировать с осторожностью, также принимая во внимание, что присутствие вирусной РНК не обязательно указывает на то, что вирус жизнеспособен и потенциально заразен. Основываясь на данных о первых случаях заболевания в Ухане и исследованиях, проведенных Китайским CDC и местными CDC, время инкубации обычно может составлять от 3 до 7 дней (в среднем 5,1 дня, аналогично SARS) и до 2 недель. Наибольший период от инфицирования до появления симптомов составлял 12,5 дня (95% ДИ от 9,2 до 18). 

Наибольший период от инфицирования до появления симптомов составлял 12,5 дня (95% ДИ от 9,2 до 18). 

Основываясь на данных о первых случаях заболевания в Ухане и исследованиях, проведенных Китайским CDC и местными CDC, время инкубации обычно может составлять от 3 до 7 дней (в среднем 5,1 дня, аналогично SARS) и до 2 недель. Наибольший период от инфицирования до появления симптомов составлял 12,5 дня (95% ДИ от 9,2 до 18). 

Эти данные также показали, что эта новая эпидемия удваивается примерно каждые семь дней, в то время как базовое число воспроизводств (R0 – R ноль) составляет 2,2. Другими словами, в среднем каждый пациент передает инфекцию еще 2,2 людям. Следует отметить, что оценки R0 эпидемии SARS-CoV в 2002–2003 гг. давали цифру примерно 3.

Историческая справка

Впервые коронавирус был выявлен в относительно недалеком 1965 году, при обследовании больного с признаками острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ). С того момента выявили схожие виды вирусов, которые проявлялись не только у людей, но и у животных.

Течение ОРВИ, обусловленных коронавирусами в преимущественном большинстве имели легкое и среднее течение и не угрожали жизни живых организмов. Но так было до 2002 года, когда мир встревожили неоднократные смертные случаи от осложнения ОРВИ. Как выяснилось, возбудителем стал новый вид короновируса — SARS (SARS-CoV, Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus). SARS-CoV провоцировал развитие тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС, «атипичная пневмония», «пурпурная смерть»). Инфекция вызывала разрушение клеток альвеол легких, что приводило к смертности у 9% с ТОРС.

Следующим шагом в популяризации Coronaviridae стал MERS (MERS-CoV, Middle East respiratory syndrome), вызывающий ближневосточный респираторный синдром (БВРС), от которого также зафиксировано множество смертных исходов.

И вот 2019—2020 год, обнаружен COVID-19, который в начале вспышки назвали «2019-nCoV», или т.н. Китайский коронавирус (Ухань), от которого по состоянию на 11.02.2020 уже умерло 170 человек.

Что интересного в этих трех видах вирусов? Все 3 впервые зафиксированы в Китае, резервуаром всех троих считают летучих мышей и частично, змей. Именно эти представители животного мира спокойно входят в пищевой рацион многих жителей Востока.

Классификация и характеристики

Вирион коронавирусов (Coronaviridae) имеет шарообразную форму, диаметр которой составляет 120-160 нм. Внешне вирион покрыт липидной (жировой) оболочкой. На липидной оболочке размещены вытянутые булавовидные пепломеры (5-10 нм в длину), напоминающие пики королевской короны, что и поспособствовало именованию – «коронавирус». У Beta¬coronavirus (бетакоронавирусов) на поверхности дополнительно присутствует гемагглютинин-эстераза (НЕ) – поверхностный гликопротеин (gp). Белок М вириона – трансмембранный. Нуклеокапсид сформированный фосфорилированным белком N выполнен в виде спиральной симметрии размером 60-70 нм.

Инфицирование Coronaviridae приводит к появлению высокотитражных антимикробных сывороток, размещенных на S- , N- , M- и HE-антигенах. Наиболее высокоактивные антимикробные эпитопы, на которых размещены нейтрализующие антитела – белки S- и HE, с меньшей эффективностью — М- и N- , однако, для достижения лучшей иммунизации и защиты организма используется комбинация S- и N-белков.

Coronaviridae является лидером и по размерам геномов РНК – от 26 000 до 32 000 н.о., причем, BWCoV SW1 (коронавирус белух SW1), относящийся к Gammacoronavirus имеет крупнейший размер РНК — 31 686 н.о.

«Эпидемиология остаётся неясной»

Как сообщил в беседе с RT академик РАН, президент Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачёва Александр Румянцев, пока неизвестно, какова клиническая картина новой версии вируса. Поэтому непонятно, сможет ли мутировавший коронавирус вызвать новое заболевание у перенёсших болезнь или у вакцинированных.

«Эпидемиология этого вируса остаётся неясной. То есть биологические позиции только изучаются во всём мире. Неизвестно, будет ли разновидность этого вируса иметь собственную картину заболевания и будет ли она пересекаться с тем вирусом, который сейчас присутствует у нас», — заявил Румянцев.

По мнению врача-эпидемиолога, первого заместителя председателя комитета по образованию и науке Государственной думы Геннадия Онищенко, коронавирус за прошедший год — с самого начала эпидемии — произвёл уже сотни мутаций.

• Клиническая картина заболевания новой разновидностью вируса пока не определена
• Reuters

«Ещё в самом начале, когда коронавирус развивался в Ухани, произошла первая мутация. Штамм остался тем же самым, однако произошла его мутация в сторону повышенной контагиозности, он стал больше заражать. За прошедший год было несколько сотен других мутаций. Научных данных о том, что вирус научился обходить действующие вакцины, на сегодня нет. Границы с Великобританией закрыли, и это оправданно: надо как следует разобраться. А главная задача сейчас — вакцинировать население как можно быстрее, чтобы остановить эпидемию и сократить число возможных мутаций», — заявил в беседе с RT Онищенко. 

Похожего мнения придерживается и заведующий отделом вирусологии им. А.А. Смородинцева Института экспериментальной медицины, профессор и эксперт ВОЗ Лариса Руденко. В беседе с RT она отметила, что в настоящее время известно лишь о повышенной скорости инфицирования новым типом вируса.

Как помогает интерферон при коронавирусе

Любой инфекционный процесс начинается с вторжения патогена в организм человека через естественные барьеры, представленные кожным покровом или слизистыми оболочками. Вызывающие COVID-19 вирусы распространяются через эпителий дыхательной системы и органа зрения. Происходит внедрение на клеточном уровне с введением собственной генетической информации и сборкой новых вирионов. После выделения коронавируса зараженная клетка погибает. У иммунитета есть первичный механизм предупреждения распространения вирусных частиц.

Интерфероны — специальные протеины иммунной системы, образующиеся в клетках на первых этапах инфекционного процесса вирусной природы. Выделение подобных веществ на фоне COVID-19 обуславливает каскадные изменения, необходимые для подавления патологического процесса. Интерферон действует как сигнальная молекула: после его выхода из зараженной клетки он предупреждает другие клеточные элементы об угрозе и предотвращает вторжение коронавируса в другие ткани. Нарушает сборку вирусных протеинов. Запускает процесс уничтожения зараженных клеточных элементов.

Мнение врачей и ученых

Коронавирусную инфекцию лечат разными группами медикаментов. Этиологическая терапия проводится с помощью противовирусных препаратов, хотя лекарственные вещества этой группы с хорошо доказуемой эффективностью пока отсутствуют. Иммуномодуляторы назначают в профилактических или лечебных целях. Специалисты отдают себе отчем в том, что лекарства на основе интерферона не способны непосредственно уничтожать коронавирус. Такие химические соединения нужны для усиления собственных иммунологических ресурсов организма.

Исследований на предмет эффективности интерферона при COVID-19 было мало, поэтому информации недостаточно. Некоторые специалисты рекомендуют интерферон альфа 2b и другие медикаменты всем пациентам с коронавирусной инфекцией из-за потенциального иммуностимулирующего действия. Негативные отзывы других врачей указывают на бесполезность такого назначения или риск возникновения иммунопатологических осложнений. Всемирная организация здравоохранения рекомендует назначать только лекарства на основе интерферона бета 1b по показаниям.

Рекомендации по лечению коронавирусной инфекции постоянно меняются. Появляются новые отзывы докторов и результаты исследований. Позже лекарства на основе интерферона альфа 2b могут включить в схемы терапии заболевания. Многие ученые обеспокоены возникновением аутоиммунных реакций на фоне коронавируса, поэтому чаще применяются иммунодепрессанты при тяжелом течении заболевания. Неоправданное применение стимуляторов иммунитета может навредить некоторым людям.

Профилактическое применение

Использование интерферона для предотвращения инфицирования коронавирусом возможно по индивидуальным показаниям, однако эффективность такого назначения спорна. В рекомендации некоторых стран включены отдельные медикаменты этого типа, включая иммуномодуляторы. Министерство здравоохранения РФ предлагало выписывать рекомбинантный человеческий интерферон в профилактических целях. Местное использование аэрозолей для снижения риска развития коронавирусной инфекции допускается, если у пациента нет противопоказаний.

Для профилактики COVID-19 мужчинам и женщинам с учетом отзывов специалистов рекомендуют спреи для носа на основе интерферона альфа 2b. Лекарственный эффект этих медикаментов обусловлен улучшением иммунной защиты в области эпителия верхних дыхательных путей. Понижается вероятность вторжения коронавируса в организм. Некоторые исследования указывают на низкую эффективность таких средств: было выявлено положительное действие только при контакте средства с эпителием минимум на протяжении четырех часов.

Предотвращает иммунные осложнения

Большинство врачей не рассматривает препараты интерферона альфа или других типов эффективным методом профилактики коронавирусной инфекции. Недостаточную полезность продемонстрировали суппозитории и другие местные формы химических соединений. Увеличение дозировки не всегда улучшает эффективность, поскольку возможно недостаточное всасывание компонентов в кровоток.